Idiopatski fibrozni alveolitis - simptomi in zdravljenje

Hitri prehod na strani

Idiopatski fibrozni alveolitis ali počasna asfiksija

Ta bolezen spada v tako imenovane intersticijske patološke procese, ki se pojavljajo v pljučnem tkivu. Za nadaljnjo jasno predstavitev materiala bomo preprosto in jasno opisali, kaj je intersticij, in »s tem, kar se je pojedel«.

Intersticijsko tkivo ali "delavec scene"

Znano je, da človek diha pljuča. Potrebne so za pravilno izvajanje celičnega, torej tkivnega dihanja. Za vitalne procese potrebujemo kisik, ki je kri, kot transportno tkivo, in prinaša povsod. Potem ko je molekula kisika obnovljena, prenaša beljakovina v kombinaciji z železom (hemoglobin) "povratni produkt" - ogljikov dioksid, ki se v pljučih zamenja s kisikom.

Ker vse celice telesa nenehno potrebujejo kisik, naša pljuča delujejo, "ne delajo roke", dan in noč. Plinska izmenjava poteka v alveolah ali strukturno funkcionalnih enotah pljučnega tkiva. Če govorimo o tem, potem so naša pljuča podobna velikim spužvam iz ogromnega števila rožnatih tankostenskih mehurčkov.

• V stenah teh mehurčkov teče tok vdihanega zraka, na drugi strani polprepustne membrane pa teče kri, ki je nasičena s kisikom in sprošča ogljiko kislino v izdihan zrak.

Območje alveole je zelo veliko: če pljuča osebe spravite v eno veliko površino, bo to približno enako kot košarkaško igrišče.

Konec koncev mora biti vsako delujoče tkivo strukturno organizirano, torej imeti okostje. Predstavljajte si, da je v ogromnih cerkvenih organih na stotine in tisoče cevi, ventilov, krzna za dovod zraka, priročnikov, registrov, kompleksnega sistema palic, ventilov in vzvodov - vendar ni nobenega opornega odra, na katerem je pritrjena celotna konstrukcija. V tem primeru ni več kralj glasbenih instrumentov, ampak preprosto skladišče rezervnih delov.

Zato je povsod, pa naj gre za pljuča, jetra ali vranico, delujejo tkivo ali parenhim, njegov podporni okvir pa je stroma. Včasih se podporno tkivo imenuje intersticijsko ali intersticijsko, ker se nahaja med delujočimi celicami, ki jih podpirajo v prostoru.

• V intersticijskem tkivu, ki ga preidejo žile, so organizirani avtonomni živci (kjer je to potrebno), limfne kapilare. Z eno besedo je interstitium notranja "gospodinjstvo" katerega koli organa, ki se "ne prikaže gostom".

Včasih je veljalo, da vezivno podporno tkivo ne sodeluje aktivno pri delu organa in je njegova funkcija povsod enaka. Toda potem se je izkazalo, da se v intersticiju odvijajo kompleksni procesi, podporno tkivo lahko sodeluje pri imunskih procesih, se odziva na bolezni v samem organu.

Končno lahko intersticij raste, zgosti in na škodo delovnega tkiva. Ta proces se imenuje skleroza ali fibroza. Včasih se ta proces imenuje ciroza, od latinske besede cirrus - mreža, saj ima stroma pogosto mrežasto, lobularno strukturo. Torej obstajajo diagnoze ciroze jeter in pljuč.

Zdaj smo se približali temi našega članka. Kaj je idiopatski fibrozni alveolitis v pljučih?

Idiopatski fibrozni alveolitis - kaj je to?

Idiopatski fibrozni alveolitis je bolezen pljuč vnetne narave. Konec "-it", kot ponavadi, zgovorno priča o tem. Vnetje prizadene terminal, globoke dele pljuč - same alveole, v katerih pride do izmenjave plina.

Posledica tega vnetja je širjenje vezivnega tkiva z razvojem fibroze, ki zmanjšuje dihalno zmogljivost pljuč, saj se na mestu, kjer se je pojavil dihalni proces, pojavijo brazgotine. In izraz "idiopatska" kaže, da zdravniki še vedno ne vedo, iz kakšnega razloga se to dogaja.

Pravzaprav vsa anksioznost pulmologov izvira iz dejstva, da se s to boleznijo razvija restriktivna respiratorna odpoved, kar pa ne velja na primer za vnetje bronhitisa. Pri bronhitisu pride do zadušitve in pomanjkanja zraka zaradi obstrukcije - zožitev lumna dihalnih poti. Lahko se krčijo, zamašijo z izpljunkom, če pa se njihov lumen ponovno vzpostavi, bo zrak neovirano dosegel alveolarno tkivo in dihalna funkcija se bo povsem okrevala.

Pri fibroznih alveolah vnetni proces uničuje alveole in celo z najboljšim prezračevanjem napreduje dihalna odpoved, ki je ni mogoče popraviti. Ta patologija se imenuje "Hammanova bogata bolezen", "Schedding syndrome".

Ta bolezen je znana že od leta 1935, ko sta Rich in Hammen opisala štiri primere neznane in nenalezljive bolezni. Vsi bolniki so umrli hitro po šestih mesecih od začetka opazovanja, od progresivne respiratorne odpovedi. Ampak, morda, "prvi zvonec" zazvonil še prej: nemški zdravnik Rindfleish (kar pomeni "govedina"), leta 1897 opisal nekaj podobnega, in celo predlagal ime - cistično ciroze pljuč.

Pojavnost ELISA (idiopatski fibrozni alveolitis pljuč) je v povprečju od 3 do 20 primerov na 100 tisoč prebivalcev. Skupina intersticijskih pljučnih bolezni poleg njega vključuje več kot 100 različnih bolezni.

Vzroki in razvoj ali etiologija in patogeneza

Kot že omenjeno, še ni bilo najdenega nič konkretnega. Zato se redno preverjajo različne hipoteze. Preučuje se dedna teorija, sodelovanje različnih virusov pri razvoju te bolezni. Študije o razvoju te bolezni so bile izvedene na podlagi poklicne patologije (pnevmokonioza, azbestoza).

Proučevali smo intersticijski imunski odziv: mislil je, da je posebna, hiperergična reakcija. Toda doslej ni bilo ugotovljeno nič konkretnega. Genetska in dedna bolezen ni.

Točno isti propad je utrpel vse poskuse, da bi ustvarili skladno sliko o patogenezi ali razvoju bolezni. Ni skrivnost, da bi to lahko pomagalo najti ključ in njegov razlog. Vendar doslej, prav tako kot pred štiridesetimi leti, nobena od obstoječih hipotez ne more v celoti ali vsaj z gotovostjo pojasniti, zakaj fibroza stalno napreduje, in razvoj kolagena (to je vezivnega tkiva) se ne ustavi, kar neizogibno vodi v smrt bolnikov. v poznejših fazah bolezni.

Zanesljivo je znano, da so imunske celice vključene v tvorbo kolagena in proces trajne zamenjave alveolarnega tkiva: to so alveolarni makrofagi, različne vrste nevtrofilcev, eozinofili, T-limfociti, mastociti.

Toda kaj naj rečem, heterogenost podatkov obstaja v zvezi z ELISA skoraj v vsem. Domače monografije in referenčne knjige (Putov, 1988) tako dokazujejo, da ženske trpijo dvakrat pogosteje kot moški. Toda tuji podatki (Johnston et al., 1997) kažejo nasprotno: razmerje med moškimi in ženskami s to boleznijo, nasprotno, v korist moških: do 1,7: 1.

O oblikah ELISA

Da boste jasno razumeli resnost in neizogiben potek idiopatskega fibroznega alveolitisa - lahko preprosto poiščete možnosti za njegov potek. Obstajajo naslednje oblike ELISA:

• Akutna oblika (10%). Smrt nastopi od 6 mesecev do 2 let (to je primerljivo z najbolj malignimi tumorji) in po pojavu prvih simptomov;
• Kronična oblika (približno 70%). Bolniki živijo 5-6 let, nato pa umrejo. Seveda lahko to obliko pogojno imenujemo »kronična«;
• Ponavljajoča se možnost (17%). Zanj je značilno menjavanje poslabšanj - remisij, ki le poslabšajo potek in “izčrpajo” organizem.

Ne dodajajo časa za življenje: povprečna doba, dodeljena bolniku, je tri, največ štiri leta.

Vendar pa lahko z ustreznim zdravljenjem in zgodnjo diagnozo podaljšate življenje do 20 let. V primeru, da je prvič bolezni nastal pri starosti 60 let, je to zelo dober rezultat.

Simptomi idiopatskega fibroznega alveolitisa

Kot pri pljučni sarkoidozi so simptomi idiopatskega fibroznega alveolitisa niz nespecifičnih težav in znakov, ki se lahko pojavijo pri zelo številnih boleznih in ne samo v bronhopulmonarnem sistemu.

Najpogosteje se pojavlja v starosti od 38 do 70 let, sodobni raziskovalci pa so bolj nagnjeni k temu, da se bolezen pogosteje pojavlja pri moških kot pri ženskah, vendar prednost ni prevelika.

• Glavne težave so neproduktivne ali popolnoma neproduktivne (to je brez izločanja izpljunka), kašelj in vedno večja zadihanost.

Idiopatski fibrozni alveolitis se začne neopazno, vendar po nekaj letih zadihanost doseže zelo močno stopnjo, kar vodi do invalidnosti bolnika in boleče smrti zaradi zadušitve.

Značilen »strateški« simptom je stalen upad aktivnosti pacientov in prehod v pasivni življenjski slog. Torej, bolnik preneha igrati šport, nato pa začne uporabljati dvigalo, potem ne zapusti hiše, itd, in vse to je zaradi pomanjkanja zraka, ki se nato začne z najmanjšim fizičnim naporom. Napredovanje asfiksije je povezano z motnjami cirkulacije v pljučih.

Obstajajo znaki "pljučnega srca" (cor pulmonale): siva difuzna cianoza, razširjena po celem telesu, otekanje vratnih vrat (težave pri odtoku krvi iz pljuč), srčno popuščanje, edemi.

Idiopatski fibrozni alveolitis se lahko pojavi tudi s poškodbami sklepov, pojavom bolečin v mišicah. Bolniki imajo zmanjšano telesno težo in pojavlja se splošna šibkost. Praviloma prve misli, da "nekaj ni v redu z pljuči", ne nastanejo, ko pride do kašlja (še posebej, ker ni nikoli boleče), ampak ko se pojavijo simptomi dispneje, ki kmalu postanejo stalni spremljevalci. To povzroča spirografijo in pregled bolnika.

Med zaslišanjem je značilna auskultacija crepitus, ki spominja na "celofan".

ELISA diagnostika

Diagnoza idiopatskega fibroznega alveolitisa temelji tudi na nespecifičnih metodah. Laboratorijski testi so običajno neinformativni in morda ne vsebujejo nobenih informacij, morda z izjemo določanja površinsko aktivnih proteinov. Surfaktant je »mazivo« alveolarnega tkiva, tako da se mehurčki ne držijo skupaj. Ko alveolitis prepustnost membrane se poveča, in te beljakovine lahko odkrijejo v krvi.

• Radiografija

Pomembna diagnostična metoda ostaja radiografija pljuč, pri kateri se določi dobiček retikularne ali retikularne komponente, zmanjšanje jasnega, pljučnega vzorca, zmanjšanje njegove preglednosti. Postopoma se pojavi pojav »zamrznjeno steklo«, pojavi se grobost intersticijske komponente in pojavijo se težke strukture, ki vodijo v nastanek »celičnega pljuča«.

Ta klinični in radiološki pojav odraža postopno uničevanje alveolarnega tkiva in njegovo nadomestitev s kavitetami, ki jih sestavlja zgoščena vlaknasta masa, ki preprosto ne more dihati: alveole so uničene in preprosto nič ne diha.

Trenutno je najbolj informativen način preiskave pljučni CT visoke ločljivosti (rentgenska računalniška tomografija). Na njem so zelo dobro vidni fenomeni "zamrznjenega stekla" in cističnih razsvetljajev, ki so značilni za videz "celičnega pljuča".

• Funkcionalni respiratorni pregledi (spirografija)

To je spirografija, ki omogoča pacientom razdelitev v različne razrede in stopnje poteka bolezni, saj kaže dobro stanje alveolarnega tkiva. To je pomožna metoda, vendar nujna.

• Bronhoskopija z biopsijo. Ne uporablja se posebej, ker je mogoče oceniti stopnjo vnetne aktivnosti z drugimi metodami.

Zdravljenje idiopatskega fibroznega alveolitisa

Ker v patogenezi ELISA sodelujejo različne imunske celice, se zdravljenje idiopatskega fibroznega alveolitisa v pljučih izvaja s pripravki, ki vplivajo na imunski sistem. Te vključujejo:

• Glukokortikosteroidni hormoni: prednizon, s postopnim zmanjševanjem odmerka.
• Citostatiki in imunosupresivi. To so azatioprin ("Imuran"), ciklofosfamid, penicilamin ("Kuprenil"). Penicilamin zmanjšuje sintezo kolagena in vpliva na izmenjavo bakra. Baker je potreben za "premreževanje" kolagenskih molekul, zaradi česar so netopne.

Učinkovitost zdravljenja s temi zdravili je opazna ne prej kot 6 mesecev po začetku uporabe.

• Kolhicin Šteje se za zdravilo proti protinu, vendar njegovo delovanje temelji na zmanjšanju migracije nevtrofilcev, ki aktivno sodelujejo pri sintezi vezivnega tkiva.

Začne se zgodnejše zdravljenje, večja je možnost petletnega preživetja. Takšni so skromni uspehi pri zdravljenju te bolezni.

Z aktivnim vnetnim procesom morate očistiti kri iz imunskih kompleksov. To se izvaja z uporabo plazmafereze.

Prognoza za zdravljenje ELISA

Ta bolezen je ena od najbolj škodljivih vseh kroničnih lezij bronhopulmonarnega sistema.

Od časa klinične diagnoze je 3-5 let. Glede na dobro znano študijo BTS je 50% vseh bolnikov s to diagnozo umrlo v 5 letih. Seveda je 5-letna stopnja preživetja nekoliko višja z zgodnjo diagnozo, to je očitno. Najpogosteje je vzrok smrti respiratorna (38%) in srčna (14%) pomanjkljivost.

Stanje je zapleteno zaradi dejstva, da se v ozadju idiopatskega fibroznega alveolitisa vsak pljučni rak dobro razvije. Pogosto obstaja velikanski in bronhoalveolarni rak, skvamocelični karcinom, adenokarcinom. Lahko rečemo, da je prisotnost alveolitisa »dejavnik tveganja« za razvoj pljučnega raka.

Pojavi se edinstvena situacija in morda paradoksalen položaj: s sožitjem pljučnega raka v ozadju alveolitisa ga lahko zdravimo, ELISA pa kot ozadje bolezni še vedno velja za neozdravljivo.

Vendar ne obupajte. Namesto klasičnih metod zdravljenja pride celična tehnologija. Uporaba matičnih celic lahko pomaga zaustaviti fibrozo in možno je, da se bo zdravo tkivo pojavilo na mestu “celičnih pljuč”. Prav tako morate zapomniti o tej tehniki, kot presaditev pljuč.

In končno, čas ni daleč, ko bolnik lahko uporabi zunanji umetni pljuč. Konec koncev, že obstaja umetno srce, umetna trebušna slinavka, zakaj ne bi ustvarili umetnih pljuč?

Idiopatski fibrozni alveolitis

Idiopatski fibrozni alveolitis (Hemenov sindrom - bogat, intersticijska difuzna pnevmofibroza, fibrozna displazija pljuč, Skaddingov sindrom) je pljučna bolezen, za katero so značilna razpršena poškodba intersticijskega pljučnega tkiva.

V patološkem mehanizmu obstaja več medsebojno povezanih procesov:

• otekanje intersticijskega tkiva;
• alveolitis (vnetje alveolov);
• intersticijska fibroza.

Bolezen je redka - 8-10 primerov na 100.000 ljudi. V zadnjih letih pa je prišlo do rahlega povečanja pojavnosti idiopatskega fibroznega alveolitisa. Razlog za to je resnično povečanje števila bolezni in izboljšanje diagnoze te patologije pljuč.

Vzroki in dejavniki tveganja

Trenutno natančni vzroki idiopatskega fibroznega alveolitisa niso bili ugotovljeni. Predpostavlja se, da lahko pri tem igrajo vlogo naslednji dejavniki:

• genetska predispozicija;
• okužba z nekaterimi virusi (citomegalovirus, adenovirus, virus hepatitisa C, virus herpes simplex);
• avtoimunske motnje.

Znano je, da lahko na pojavnost vplivajo nekateri geografski, domači, okoljski in poklicni dejavniki. Idiopatski fibrozni alveolitis se pogosteje diagnosticira v naslednjih populacijah:

• kadilci;
• delavci v stiku s silikatom, kovino, azbestom ali lesnim prahom;
• kmetov.

Oblike bolezni

Po kliničnem poteku se razlikujejo naslednje oblike idiopatskega fibroznega alveolitisa:

• nespecifična intersticijska pljučnica;
• akutna intersticijska pljučnica;
• deskvamacijsko intersticijsko pljučnico;
• pogosta intersticijska pljučnica.

Faza bolezni

V skladu z značilnostmi vnetnega procesa se razlikujejo tri stopnje idiopatskega fibroznega alveolitisa:

1. Začinjena Opazimo poraz epitelij in alveolarnih kapilar, nastanejo hialinsko-membranske tvorbe, ki ne omogočajo prostega širjenja alveolarnega tkiva med vdihavanjem.
2. Kronična. Kolagen se odlaga v alveolah, nadomesti intersticijsko vlaknasto tkivo.
3. Terminal. Vlaknasto tkivo skoraj popolnoma nadomešča tkivo alveol in kapilar. V pljučih je več votlih formacij, zaradi česar so podobne satovju. Plinska izmenjava je močno oslabljena, respiratorna odpoved se povečuje, kar na koncu vodi do smrti pacienta.

Idiopatski fibrozni alveolitis stalno napreduje in v odsotnosti ustrezne terapije se smrt zgodi v 3-4 letih od nastopa prvih simptomov bolezni.

Simptomi

Idiopatski fibrozni alveolitis se razvija postopoma in dokaj počasi. Prvi simptom bolezni je zasoplost. Sprva se izraža rahlo in se pojavlja le v ozadju fizičnega napora. Na tej stopnji bolniki običajno ne gredo k zdravniku, saj menijo, da slabo počutje ni povezano z boleznijo, ampak iz kakršnih koli drugih razlogov (prekomerna telesna teža, preobremenjenost). Po statističnih podatkih, od časa prvih znakov bolezni na pulmologa običajno poteka od 3 do 24 mesecev. Do tega trenutka se zgodi, da se zadihanost zgodi že pri minimalni obremenitvi in ​​včasih celo v mirovanju. Pojavijo se drugi simptomi bolezni:

• neproduktivni kašelj;
• bolečine v prsih, ki ne omogočajo globokega dihanja;
• huda slabost;
• izguba teže;
• vročina;
• bolečine v sklepih in mišicah;
• značilne spremembe v falangih nohtov (simptom krakov);
• cianoza kože in sluznice.

V terminalnem stadiju idiopatskega fibroznega alveolitisa pri bolnikih hitro napredujejo simptomi kroničnega respiratornega in desnega prekata srčnega popuščanja:

• otekanje;
• otekanje venskih vrat;
• difuzna cianoza;
• kaheksijo.

V tej fazi bolezni se pogosto pojavi pljučni edem.

Diagnostika

Diagnoza idiopatskega fibroznega alveolitisa se začne z zgodovinskim jemanjem in fizičnim pregledom bolnika. Ko prisluhne pljuča in srce, opozori nase:

• pridušen zvok srca;
• tahikardija;
• suho piskanje v pljučih v ozadju trdega dihanja;
• simptom "celofan trske" (crepitus).

Idiopatski fibrozni alveolitis je redka - 8-10 primerov na 100.000 ljudi.

Za potrditev diagnoze se opravi pregled, katerega program vključuje:

• splošni in biokemični krvni test;
• Rentgenski žarki;
• računalniška tomografija;
• spirometrija;
• maksimalna pretočna hitrost;
• elektrokardiografija;
• bronhoskopija;
• odprto biopsijo pljuč, čemur sledi histološka analiza dobljenega materiala.

Zdravljenje

Glavni cilji zdravljenja idiopatskega fibroznega alveolitisa:

• upočasnitev procesa fibroznega nadomestka intersticijskega pljučnega tkiva;
• izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.

Režim zdravljenja vključuje: t

• protivnetna zdravila (kortikosteroidi, citostatiki);
• antioksidanti;
• antifibroza (kolhicin, penicilamin);
• bronhodilatatorji;
• antikoagulanti;
• terapijo s kisikom.

Indikacije za presaditev pljuč so:

• zmanjšanje pljučne zmogljivosti pod 70%;
• motnje ritma in stopnje dihanja;
• huda hipoksemija;
• zmanjšanje kapacitete razpršenih pljuč.

Idiopatski fibrozni alveolitis se pogosteje diagnosticira pri kadilcih, delavcih, ki pridejo v stik s silikatom, kovino, azbestom ali lesnim prahom, kmetom, ki se ukvarjajo z vzrejo ptic.

Možni zapleti in posledice

Glavni zapleti idiopatskega fibroznega alveolitisa:

• pljučna hipertenzija;
• respiratorna odpoved;
• pogosta bakterijska pljučnica;
• pljučnega raka

Napoved

Prognoza za idiopatski fibrozni alveolitis je vedno resna. Bolezen stalno napreduje in vodi do smrti bolnikov. Če ni ustreznega zdravljenja, se smrt zgodi v 3-4 letih od trenutka, ko se pojavijo prvi simptomi bolezni. Z dobrim odzivom na terapijo se življenjska doba podaljša na 10 let. Delež 5-letnega preživetja po presaditvi pljuč je 50-60%.

Preprečevanje

Preprečevanje idiopatskega fibroznega alveolitisa obsega naslednje dejavnosti: t

• prenehanje kajenja;
• pravočasno in ustrezno zdravljenje virusnih okužb;
• preprečevanje dolgotrajnega stika z nevarnostmi pri delu (na primer silikati, azbest ali kovinski prah).

Idiopatski fibrozni alveolitis

. ali: idiopatska pljučna fibroza, Hammen-bogat sindrom, idiopatska intersticijska pljučnica (pneumonitis), ELISA

Idiopatski fibrozni alveolitis je bolezen pljuč, za katero je značilen razvoj vnetnega procesa v steni alveolov (dihalni mehurčki, v katerih poteka izmenjava plinov) in okoliškega intersticijskega tkiva (vezivno tkivo, ki tvori nosilni okvir vseh organov) s poznejšim prehodom na fibrozo (kompaktiranje pljučnega tkiva, njegova zamenjava) vezivnega tkiva) in pojava progresivne respiratorne odpovedi. ELISA se običajno pojavi po 40 letih, pogosteje pri kadilcih. Za bolezen je značilno progresivno gibanje z nepovratno izgubo pljučne funkcije, ki zelo skrajša življenje bolnika.

Simptomi idiopatskega fibroznega alveolitisa

• Progresivna dispneja je glavni simptom bolezni. Praviloma se pojavi med fizičnim naporom, sčasoma se poveča in se opazi v mirovanju. Dolgo časa je lahko edini simptom bolezni.
• Kašelj - pogosto suh, včasih z majhno količino sluznice.
• Bolečine v prsih - pogosto dvostranske, v spodnjih delih pljuč, slabše z globokim vdihom.
• Izguba teže.
• Povečana telesna temperatura - v večini primerov je temperatura nizka (do 37,5 stopinj). Lahko traja dlje časa in se ne izloča z zdravljenjem z antibiotiki. Manj pogosta je akutna pojavnost bolezni s povišanjem telesne temperature do 38 ° C in več.
• Splošna šibkost, hitra utrujenost, zmanjšana učinkovitost.
• Cianoza kože - z dolgim ​​ali akutnim tokom.
• Spreminjanje oblike prstov - odebelitev zaradi rasti kosti, izboklina nohtne plošče (z dolgim ​​potekom).

Obrazci

Razlogi

Vzroki ELISA niso popolnoma razumljivi. Domneva se, da je v razvoju bolezni prisotna genetska predispozicija, ki se pojavlja pri bolezni pod vplivom različnih sprožilnih dejavnikov. Kot izhodiščni dejavniki lahko delujejo:

• virusi (npr. adenovirus, virus hepatitisa C, HIV, virus Epstein-Barr, virus herpesa);
• okoljske in poklicne nevarnosti (daljši stik z lesom in kovinskim prahom, različne kemikalije, kot so azbest, silikati);
• kajenje;
• Gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD) je vstop želodčne vsebine v bronhije in pljuča zaradi šibkosti spodnjega ezofagealnega sfinkterja. Ugotovljeno je bilo, da je GERD povezana s hujšim potekom testa ELISA in je verjetno pomembno za razvoj te bolezni.

Pulmonolog bo pomagal pri zdravljenju bolezni.

Diagnostika

• Zbiranje pritožb (progresivna oteženo dihanje, kašelj, bolečina v prsih, splošna šibkost, izguba telesne mase).
• Zgodovina jemanja (zgodovina bolezni) - spraševanje o tem, kako se je bolezen začela in napredovala; ugotavljanje možnih vzrokov bolezni (kajenje, poklicne nevarnosti, virusne okužbe).
• Splošni pregled (pregled kože, prsnega koša, poslušanje pljuč s fonendoskopom).
• Analiza sputuma.
• Radiografija prsnega koša - ni dovolj informativna za diagnozo, ampak vam omogoča, da ugotovite spremembe v pljučih in sumite na ELISA.
• Računalniška tomografija visoke ločljivosti (HSCT) je trenutno "zlati standard" za diagnostiko ELISA. Omogoča natančnejšo določitev narave sprememb v pljučih.
• Spirometrija (spirografija) je študija funkcije zunanjega dihanja. Omogoča vam, da ocenite dihalne poti dihalnih poti in sposobnost pljuč, da se gladijo.
• Telesna pletizmografija je metoda ocenjevanja funkcije zunanjega dihanja, ki vam omogoča, da določite vse prostornine in zmogljivosti pljuč, vključno s tistimi, ki niso določene s spirometrijo.
• Bronhoskopija je metoda, ki omogoča pregled stanja bronhijev iz notranjosti z uporabo posebne naprave (bronhoskopa), vstavljene v bronhije. Med postopkom se iz sten bronhijev in alveol (dihalnih mehurčkov, v katerih poteka izmenjava plina) izperejo izpirki za nadaljnje raziskave celične sestave. Med študijo lahko opravite biopsijo prizadetega območja.
• Biopsija - pridobivanje majhnega kosa prizadetega tkiva za preučevanje njegove celične sestave. Praviloma biopsija med bronhoskopijo ni informativna, zato je indicirana odprta (kirurška) biopsija najbolj prizadetega pljučnega tkiva. Metoda se uporablja pri hudi bolezni in nezmožnosti diagnoze v skladu z zgoraj navedenimi študijami.
• Možno je tudi posvetovanje s terapevtom.

Zdravljenje idiopatskega fibroznega alveolitisa

• Protivnetno zdravljenje:
  • glukokortikosteroidni hormoni;
  • citostatiki;
  • antioksidanti.

• Antifibrous terapija - namenjena preprečevanju rasti vezivnega tkiva (tkiva, ki sestavlja podporni okvir vseh organov) v pljučih.

• Zdravljenje je namenjeno odpravljanju simptomov:
  • bronhodilatatorji (razširjeni bronhiji) - namenjeni boju proti kratkotrajnosti dihanja;
  • antikoagulanti (sredstva za redčenje krvi) - s prekomernim strjevanjem krvi.

• Terapija s kisikom (vdihavanje kisika).
• Presaditev pljuč.
• Terapija gastroezofagealne refluksne bolezni (GERD) je vnos želodčne vsebine v bronhije in pljuča zaradi šibkosti spodnjega ezofagalnega sfinkterja, v kombinaciji s katerim ima ELISA težji potek.

Zapleti in posledice

Sedanja obravnava ELISA je nepopolna. Lahko le upočasni proces do neke mere z zgodnjo diagnozo.

Bolezen napreduje z različnimi hitrostmi, kar vodi do hude okvare pljučne funkcionalnosti.

V primeru agresivnega poteka s hitrim porastom simptomov je pričakovana življenjska doba več mesecev. Pri počasnem poteku bolezni in dobrem odzivu na zdravljenje je stopnja preživetja 10 let ali več.

• respiratorna odpoved (pomanjkanje kisika v telesu);
• pljučna hipertenzija - povečan pritisk v pljučni arteriji;
• kronična pljučna srčna bolezen (srčno popuščanje, ki ga povzroča patološki proces v pljučih);
• dodajanje sekundarne okužbe z razvojem pljučnice (vnetje pljučnega tkiva);
• možno preoblikovanje v pljučni rak.

Preprečevanje idiopatskega fibroznega alveolitisa

• Prenehanje kajenja.
• Izogibajte se daljšemu stiku z okoljskimi in poklicnimi nevarnostmi (z lesom in kovinskim prahom, različnimi kemikalijami, kot so azbest, silikati).
• Pravočasno zdravljenje virusnih okužb.

Neobvezno

Idiopatski fibrozni alveolitis je skupni izraz, ki združuje bolezni, kot so idiopatska pljučna fibroza in skupina idiopatske intersticijske pljučnice (pneumonitis).
Vsi imajo skupne procese in klinične simptome v telesu, razlike so le na mikro ravni (kot del celic, vključenih v patološki proces v pljučih).

Izraz "idiopatska" poudarja dejstvo, da se ta patologija po neznanih razlogih zgodi.

Spremembe v pljučih med testom ELISA potekajo skozi tri stopnje:

• 1 - otekanje sten alveola in intersticijskega tkiva;
• 2 - vnetje sten alveolov in intersticijskega tkiva (sama alveolitis, intresitivna pljučnica ali pnevmonitis);
• 3 - uničenje sten alveole, zbijanje pljučnega tkiva, njegova nadomestitev s širitvijo veznega tkiva. Ta faza se imenuje „pljuča s satjem“, ker na tej stopnji razvoja bolezni pljuča bistveno spremeni svojo strukturo in podobne strukture v obliki satja.

• Viri

1. Materiali XXI nacionalnega kongresa o boleznih dihal, - Ufa, 2011.
2. Intersticijske pljučne bolezni, ki jih je uredila N.A. Mukhina. Založba "Litera", 2007.
3. Diagnoza bolezni notranjih organov. Zvezek 3 - Diagnoza bolezni dihal, - Okorokov AN, Moskva, Medicinska literatura, 2008.
4. Pulmologija. Klinična priporočila, - GEOTAR - Media, 2007.

Kaj storiti z idiopatskim fibroznim alveolitisom?

• Izberite ustreznega pulmologa
• Preskusi prehoda
• Poiščite zdravniško pomoč
• Upoštevajte vsa priporočila

IDIOPATSKA FIBROZING ALVEOLIT

O članku

Avtorji: Avdeeva O.E. Avdeev S.N. (FSBI "Raziskovalni inštitut za pulmologijo" FMBA Rusija, Moskva), Chuchalin A.G.

Za citiranje: Avdeeva O.E., Avdeev S.N., Chuchalin A.G. IDIOPATSKA FIBROZING ALVEOLIT // BC. 1998. №4. P. 4

Prispevek povzema trenutno znanje o epidemiologiji, etiologiji in patogenezi idiopatskega fibroznega alveolitisa, podrobno predstavlja metode za diagnosticiranje te bolezni in daje priporočila za njegovo zdravljenje.

Prispevek povzema trenutno znanje o epidemiologiji, etiologiji in patogenezi idiopatskega fibroznega alveolitisa, podrobno predstavlja metode za diagnosticiranje te bolezni in daje priporočila za njegovo zdravljenje.

Gre za študijo o bolezni in daje priporočila za zdravljenje bolezni.

O.E. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin
Raziskovalni inštitut za pulmologijo, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

O.Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

In terciarne pljučne bolezni (IZL) zavzemajo do 10–15% v strukturi vseh pljučnih bolezni [21]. Med njimi je več kot 130 bolezni znane in neznane etiologije [9]. Ena najpogostejših in najbolj prognostično neugodnih bolezni iz skupine IZL je idiopatski fibrozni alveolitis (ELISA). Za ELISA je značilno vnetje in fibroza pljučnih intersticija in zračnih prostorov, disorganizacija strukturnih in funkcionalnih enot parenhima, kar vodi do razvoja omejevalnih sprememb v pljučih, motnje plinske izmenjave, progresivne dihalne odpovedi in na koncu do smrti bolnika [22].
Domneva se, da se prva omemba bolezni nanaša na leto 1935, ko sta L. Hamman in A. Rich [34] opisala 4 bolnike s hitro progresivno respiratorno odpovedjo, ki so umrli v 6 mesecih po začetku bolezni. Pri obdukciji so odkrili izrazito razširjeno pljučno fibrozo, avtorica pa je bolezen imenovala »akutna difuzna intersticijska pljučna fibroza«. Dolgo časa so se bolezni kroničnega poteka imenovale Hammen-Richov sindrom, v zadnjem desetletju pa se je ta sindrom pripisal samo eni obliki ELISA - hitro progresivno ali akutno intersticijsko pljučnico [16]. Morda je prvi avtor, ki je opisal bolezen, nemški zdravnik G. Rindfleisch (1897), ki mu je predlagal izraz cistična ciroza.
Izraz "fibrozni alveolitis", ki ga je predlagal J. Scadding leta 1964, odraža glavne ključne znake bolezni: vnetje in fibrozo. Izraz "idiopatski fibrozni alveolitis" [1], ki odraža tudi primarnost in nejasno naravo bolezni, je najpogosteje uporabljen v naši državi. Sinonimi za ELISA so idiopatska pljučna fibroza, izraz, ki se najpogosteje uporablja v ameriški literaturi [8], in kriptogeni fibrozni alveolitis (kriptogeni fibrozni alveolitis), ki je postal bolj pogost v Evropi, zlasti v Združenem kraljestvu [22].
Kot sinonim za ELISA je v zadnjem času vse pogosteje uporabljen izraz »skupna intersticijska pljučnica«, ki odraža najpogostejši morfološki substrat bolezni [18].

V zadnjem desetletju je bilo po vsem svetu izvedenih več epidemioloških študij ELISA [13, 12]. Stopnja razširjenosti bolezni se zelo razlikuje. Po D. Coultas et al. (1994), je razširjenost bolezni v ZDA 31,5 za moške in 26,1 za ženske na 100 tisoč prebivalcev na leto. V Združenem kraljestvu je incidenca ELISA bistveno nižja - 6 primerov na 100 tisoč prebivalcev na leto [12]. V Moraviji in Šleziji je incidenca ELISA v razponu od 4,1 do 27,6 primerov na 100 tisoč prebivalcev (V. Kolek., 1994). Med leti 1979 in 1988 se je umrljivost zaradi kriptogenega fibroznega alveolitisa povečala v Angliji in Walesu dvakrat (336 oziroma 702 primerov na leto). Podobna gibanja so opažena v Avstraliji, na Škotskem in v Kanadi, medtem ko se stopnja smrtnosti zaradi testa ELISA v Novi Zelandiji, ZDA in Nemčiji ni bistveno spremenila [13]. Na Japonskem je umrljivost ELISA v obdobju od 1974 do 1985 znašala 3 primere na 100 tisoč ljudi na leto (K. Iwai idr., 1994). Te razlike v razširjenosti in smrtnosti ELISA je zelo težko razlagati, saj temelji na različnih pristopih k kodiranju bolezni v nacionalnih registrih, razlikah v okoljskih pogojih, stopnji diagnoze bolezni in drugih dejavnikih. Poleg tega se glavne študije ELISA običajno izvajajo v specializiranih pljučnih centrih, kjer opazimo mlajše in hujše bolnike, kar bistveno izkrivlja težnje širjenja in razvoja bolezni v splošni populaciji [12].

Etiologija in patogeneza

Kljub prisotnosti izraza "idiopatska" ali "kriptogena" v naslovu bolezni, zdaj raziskovalci aktivno poskušajo najti vzrok ELISA. Bolezen se obravnava kot postopek, ki poteka v več fazah: 1) primarno poškodovanje epitelijskih in / ali endotelijskih celic pljučnega parenhima z razvojem vnetne reakcije; 2) obnova strukture poškodovanega tkiva s kopičenjem mezenhimskih celic in prekomernega razvoja zunajceličnega matriksa / fibroze (M. Sheppard, W. Harrison, 1992).
Mnogi avtorji ELISA obravnavajo kot avtoimunsko bolezen z razvojem vztrajnih imunskih odzivov v pljučnem intersticiju. Histološki vzorci z fibroznim alveolitisom na podlagi difuznih bolezni vezivnega tkiva (DZST) in ELISA so skoraj identični [7]. Avtoimunsko teorijo podpira pogosta prisotnost hipergamaglobulinemije, krožečih imunskih kompleksov, revmatoidnih in antinuklearnih dejavnikov [8]. Dokazana lokalna proizvodnja imunoglobulina in nastanek imunskih kompleksov v pljučih (A. Hance, 1988).
V eni študiji so W. Wallace et al. ugotovljeno v testu ELISA v več kot 80% primerov, prisotnost v plazmi cirkulirajočih avtoprotiteles na beljakovine pljučnega tkiva z maso 70 - 90 kDa (W. Wallace et al., 1994). Imunohistokemična študija je pokazala, da je ta protein lokaliziran na epitelnih celicah alveolov, ki so lahko glavna tarča avtoimunskega napada. V nadaljnjem delu so isti avtorji pokazali identiteto tega avtoantigena na proteinske molekule, izražene na alveolocitih tipa 2. V študiji G. Nacos et al. ugotovljeno je bilo, da lahko avtoantigen deluje tudi naravni kolagen: pri 81% bolnikov s testom ELISA so našli protitelesa proti kolagenom tipa I, II, III in IV ter njihove sestavne verige, poleg tega pa je bilo dokazano, da je čas trajanja razvoja inverzen. bolezni in ravni avtoprotiteles na kolagene tipa I in III.
Razvoj reakcij na avtoantigene je lahko posledica povečanega izražanja na celičnih membranah zaradi delovanja neznanih škodljivih snovi: organskega in anorganskega prahu, zdravil, virusne okužbe. Vloga virusov, vključenih v patogenezo ELISA, zahteva latentne, "počasne" viruse. Opisana je vloga virusov hepatitisa C (T. Ueda et al., 1992), adenovirusi (K. Kuwado et al., 1997), virus Epstein-Barr (J. Egan et al. 1995). Virusni proteini lahko izboljšajo reakcije kroničnega vnetja in obnove, aktivirajo proizvodnjo kolagena tipa I in delujejo kot transaktivni dejavniki, tj. interakcijo z geni, ki uravnavajo rast celic. Virusi ne morejo delovati le kot primarni sprožilec za nastanek poškodb z ELISA testom, vendar lahko replikacija virusa v že poškodovanem tkivu okrepi napredovanje bolezni v poznejših fazah.
Druga teorija obravnava izpostavljenost okoljskim in poklicnim dejavnikom kot vzrok bolezni. V več epidemioloških študijah je bila prikazana povezava ELISA s strokovnim stikom s kovino in lesnim prahom. V študiji R. Hubbarda et al. bolezen se je najpogosteje razvila pri osebah, ki so imele poklicno zgodovino dela z medeninastim, svinčevim, jeklenim in lesnim prahom [13]. V delu japonskih avtorjev (K. Iwai idr., 1994) so ​​poleg tistih, ki so se ukvarjali s proizvodnjo kovin in obdelave lesa, slikarji, delavci pralnic in kozmetičnih salonov ter frizerji imeli precejšnje tveganje ELISA. Pri primerjavi pogostosti razvoja ELISA med devetimi regijami Anglije in Walesa je bilo največ primerov bolezni opaziti v Nottinghamu, območju z najbolj razvito industrijo (I. Johnston et al., 1990). Vloga drugih vrst anorganskega prahu ni izključena: azbest (E. Gaensler et al., 1991), silikatni prah (E. Monso, 1990). V največji dosedanji raziskavi kriptogenega fibroznega alveolitisa, ki jo je izvedlo British Thoracic Society (BTS), je bila približno polovica vseh bolnikov v preteklosti v stiku s prahom, 87 bolnikov pa je imelo stik z azbestom [12].
Obstaja tudi mnenje, da obstaja genetska predispozicija za razvoj pretirane fibroze v pljučih kot odziv na nespecifično poškodbo epitela (R. Lympany du R. Bois, 1997). Prisotnost družinskih oblik bolezni (R. Bitterman et al., 1986) podpira to hipotezo. Proučujemo genetsko predispozicijo za razvoj difuznih pljučnih bolezni, ki temelji na dednem polimorfizmu genov, ki kodirajo proteine, ki sodelujejo pri obdelavi in ​​predstavitvi antigenov na T-limfocite. Raziskave so se osredotočile na proučevanje polimorfizma molekul, ki jih kodirajo geni MHC (glavni kompleks histokompatibilnosti), tako da so D. Briggs et al. v sistemski sklerodermi je bila ugotovljena povezanost fibroznega alveolitisa z prisotnostjo alelov HLA-DR3 / DR52a v 45% primerov, v kontrolni skupini pa je bil ta dejavnik prisoten pri 6% (D. Briggs et al., 1991).
Mehanizmi vnetja / fibroze. Številne celice sodelujejo pri procesih vnetja in obnavljanja: alveolarni makrofagi, nevtrofilci, eozinofili, mastociti itd. Menijo, da je alveolarni makrofag osrednja celica vnetja alveolitisa. Makrofagi lahko sproščajo kemoatraktante za nevtrofilce, vključno z levkotrienom B4 in interlevkin-8 (R. Sherniack, 1991), rastne faktorje (rastni faktor trombocitov, inzulinu podoben rastni faktor-1, transformirajoči rastni faktor-b, fibronektin (P. Vaillant et al., 1996), stimulirajo sekrecijsko aktivnost fibroblastov in nevtrofilcev (R. Shaw et al., 1991), sproščajo kisikove radikale, ki igrajo ključno vlogo pri poškodbi parenhima (R. Southorn et al. 1988). Neutrofili so tudi glavni efektorske celice v ELISA, tako jih lahko sprostijo škodljivi dejavniki, kot so proteaze (kolagenaza, elastaza), kisikovi radikali (M. Sheppard, N. Harrison, 1992). Eozinofili poleg proteaz in produktov aktivnega kisika izločajo posebne citotoksične snovi: eozinofilno kationsko beljakovino, veliko bazično beljakovino itd. (K. Fujimoto et al., 1995) Vloga mastocitov v procesih fibroze je raziskana, njihovo število v pljučnem tkivu pa se dramatično poveča na področjih fibroze (A. Pesci et al., 1993), v tekočini za izpiranje pri bolnikih z ELISA, je značilno povečanje produktov mastocitov: histamin in triptaza (A. Walls et al., 1991). T-limfociti imajo določeno vrednost. Pri bolnikih s testom ELISA so v krvi odkrili markerje aktivacije T-celic, povečanje IL-2 v krvnem serumu (M. Shepard, N. Harrison, 1992) in v tekočini BAL - interferon-g (V. Robinson et al., 1990). Interferon-g aktivira makrofage in limfocite, stimulira ekspresijo endotelijskih celic adhezijske molekule ICAM-1 in ekspresijo produktov HLA-DR in vpliva na odlaganje kolagena v intersticiju (M. Shepard, N. Harrison, 1992). Poškodba epitelijskih celic ima modulacijski učinek na razvoj osnovnega veznega tkiva in lahko vodi tudi v razvoj fibroze (I. Adamson et al., 1991). Regenerativne epitelne celice so sposobne tvoriti fibrogene dejavnike: transformacijski faktor-b, faktor tumorske nekroze-a [7]. Reepitelizacija poteka predvsem zaradi alveolocitov tipa 2, kar je ena od značilnih morfoloških značilnosti fibroznega alveolitisa (M. Sheppard, N. Harrison, 1992). Prispevek zunajceličnih procesov v vnetju pri testu ELISA obravnava zlasti vrednost povečane prepustnosti epitela in "znojenje" plazemskih komponent v intersticiju (R. Cherniack, 1991), spremembe v sestavi surfaktantnih komponent (H. Hamm et al., 1996).

Histološka slika z ELISA je heterogena. V eni od prvih klasifikacij je A. Liebow identificiral pet morfoloških tipov fibroznega alveolitisa: skupno intersticijsko pljučnico (UIP), deskvamacijsko intersticijsko pljučnico (deskvamacijsko intersticijsko pljučnico - DIP), intersticijsko pljučnico, povezano z bronhiolitičnim ritmom, ki je prizadet kromomatolitikomatitis., intersticijska pljučnica z velikanskimi celicami (intersticijska pljučnica z velikanskimi celicami - GIP), limfna intersticijska pljučnica (limfna intersticijska pljučnica - LIP) [14]. Trenutno sta samo prvi dve vrsti ohranili svojo vrednost, medtem ko BIP ustreza neodvisni, pred kratkim opisani pljučni bolezni - obliteracijski bronhiolitis z organizirano pljučnico (G. Epler et al., 1985), LIP - je povezan z limfoproliferativnimi boleznimi (D. Braggs). et al., 1994), vzorec GIP pa se najpogosteje odkrije pri pnevmokoniozi in pljučnih boleznih, ki jih povzročajo težke kovine (D. Sugell, 1992). Istočasno so v zadnjem desetletju morfološko klasifikacijo dopolnili dve vrsti intersticijske pljučnice: nespecifična intersticijska pljučnica / fibroza (nespecifična intersticijska pljučnica / fibroza - NIP) [15] in akutna intersticijska pljučnica (AIP) [16].
Najpogostejši histološki vzorec je pogosta intersticijska pljučnica - UIP (sinonimi: muralna oblika ali mešana fibroinflamatorna varianta ELISA), ki predstavlja približno 90% vseh oblik ELISA [4]. V zgodnjih fazah razvoja bolezni je za morfološko sliko značilen edem in intenzivna infiltracija sten alveolov z limfociti, monociti, plazemskimi celicami in eozinofili. Poleg vnetja obstajajo tudi znaki fibroze: žarišča fibroblastov, ki aktivno sintetizirajo kolagen (S. Kuhn et al., 1991), miobibroblasti, katerih kontraktilnost lahko igra določeno vlogo pri preoblikovanju pljučnega parenhima (K. Adler et al. 1989). Pogosto, zlasti v ozadju DZST, so znaki fokalne hiperplazije limfoidnega tkiva [7]. V kasnejših fazah bolezni se normalna struktura parenhima nadomesti z grobim vezivnim tkivom, v katerem so obloženi prostori s cistično razširjenim zrakom, od znotraj pa obloženi s hiperplastičnim bronhiolarnim ali kubidnim alveolarnim epitelijem, alveolarociti tipa 1 se nadomestijo z alveolociti drugega tipa, včasih se pojavijo metapolarne celice. Na področju fibroze so lahko prisotne vnetne celice, vendar njihovo število ni tako izrazito kot v zgodnjih fazah. Tudi reaktivna hiperplazija mišic se pogosto najde na področju fibroze, izvor hiperplastičnih miocitov je najverjetneje povezan z bronhioli ali majhnimi krvnimi žilami in ne z miobibroblasti iz mladega vezivnega tkiva [7]. V spremenjenih alveolah najdemo mucin, beljakovinski detritus, kristale holesterola, makrofage in druge celice. Stene krvnih žil se na področju vlaknastih polj občutno odebeljene in so lahko normalne v neokrnjenem pljučnem tkivu. Makroskopske spremembe v pljučih v kasnejših fazah so označene s stiskanjem in gubanjem pljučnega tkiva ter nastajanjem "celičnega pljuča" (na tej podlagi je bilo eno od prvih imen bolezni "cistična ciroza pljuč";
G. Rindfleisch, 1897). Fibroza je še posebej izrazita v subpleuralni regiji in je podobna traku, ki je širok nekaj centimetrov. Največje spremembe so izražene v posteriornih bazalnih segmentih [7]. Poraz pljuč, v nasprotju z azbestozo, je redka. Za to vrsto ELISA je značilna slaba prognoza, umrljivost v petih letih presega 60% [3].
Deskvamativna intersticijska pljučnica - DIP (sinonimni celični vzorec) predstavlja približno 5% ELISA. Glavni znak te oblike je vsebnost pomembnega števila celic v lumenih alveolov. Pred tem je bilo predpostavljeno, da so osnovni tipi celic deskvamirani alveolociti, ki so bili osnova za ime tega vzorca. Dejansko so glavne celične populacije v alveolah makrofagi [7]. Alveole so obložene s hiperplastičnimi alveolociti tipa 2. t Alveolarne septe so infiltrirane z limfociti, včasih z eozinofili, lahko je rahlo povečanje vsebnosti mezenhimskih celic, fibroza pa običajno ni zelo izrazita. Trenutno vprašanje, ali je deskvamacijska pljučnica neodvisna bolezen ali zgodnja manifestacija testa ELISA (T. Hartman et al., 1996), še vedno ni v celoti rešena. Današnjo obliko testa ELISA odlikuje občutljivost na kortikosteroide in dobra prognoza, vendar je včasih možno napredovanje bolezni v fazo "celičnih pljuč" (V. Lipworth, 1987) [17]. Umrljivost pri deskvamacijski pljučnici ne presega 25% [3].
Akutno intersticijsko pljučnico (AIP) so prvi opisali L. Hamman in A. Rich leta 1935, vendar je bila šele leta 1986 izolirana v samostojno obliko (A. Katzenstein 1986). Trenutno se lahko samo ta oblika ELISA imenuje Hammen-Richov sindrom [7]. Narava morfoloških sprememb med AIP se prilega sliki difuzne alveolarne poškodbe (difuzna alveolarna poškodba), ki jo opazimo pri sindromu dihalne stiske pri odraslih. V zgodnji fazi opazimo intersticijski edem parenhima in nastanek hialinih membran v poznih fazah (ponavadi po drugem tednu od nastopa bolezni) - znake intraalveolarne in / ali intersticijske organizacije, običajno povezane s proliferacijo alveolocitov tipa 2 (J. Olson, 1990). Pogoste ugotovitve so krvni strdki v majhnih arterijah. Za bolezen je značilen fulminanten potek, slaba je prognoza, umrljivost doseže 70%, čeprav je bil v nekaterih primerih popravljen pljučni parenhim brez preostalih učinkov in smrtnost ni presegla 60% [18].
Leta 1994 sta A. Katzenstein in R. Fiorell opisala nov podtip ELISA, nespecifično intersticijsko pljučnico / fibrozo (NIP) (sinonim - nerazpoznavna pljučnica). Morfološka slika se razlikuje od vseh znanih variant fibroznega alveolitisa. Ta oblika zavzema do 5% v strukturi ELISA. Glavna značilnost NIP je homogenost ali enotnost morfološke slike. Spektar morfoloških sprememb se razlikuje od izoliranega vnetja do izrazite fibroze, v primerjavi z, na primer, UIP, pri katerem v različnih regijah parenhima ob sedanjem času obstajajo vnetje in fibroza različnih resnosti in območji intaktnega parenhima. razvoj, tj. histološka slika je homogena. V nekaterih primerih se makrofagi kopičijo v lumenih alveolov, v primerjavi z DIP, pri nespecifični pljučnici pa je ta pojav neenoten, nehomogena porazdelitev, prevladuje intersticijsko vnetje. Za to obliko ELISA je značilen subakutni potek, več kot 80% z NIP-om, regresija ali stabilizacija vnetnega procesa, umrljivost ne presega 1–17% ([15], V. Cottin idr., 1997).

Klinična slika testa ELISA nima patognomoničnih znakov. Bolezen je najpogostejša pri bolnikih, starih od 40 do 70 let. Pri moških prevladuje bolezen, razmerje med spoloma v največjih študijah je bilo 1,9: 1 [3]; 1,7: 1 [12] v korist moških. Glavne pritožbe bolnikov so zasoplost in neproduktivni kašelj. Ko se bolezen razvije, opazimo povečano dispnejo, vključno s popolno invalidnostjo bolnika: zaradi dispneje bolnik ne more izreči fraze, stavka, ne more hoditi ali služiti samemu sebi. Začetek bolezni je ponavadi neviden, čeprav se v nekaterih primerih (do 20%) ELISA lahko začne z akutnimi simptomi, kar kaže na vlogo virusne okužbe pri nastanku bolezni (J. Egan et al., 1997). Ker bolezen napreduje precej počasi, imajo pacienti čas, da se prilagodijo kratkotrajnosti dihanja, postopoma zmanjšajo svojo aktivnost in preidejo na bolj pasiven način življenja. Večina bolnikov v času raziskave je imela anamnezo bolezni do 1 - 3 leta. Včasih je produktivni kašelj (v študiji BTS - do 20,4%), celo znaki hipersekrecije sputuma, in ta simptom je povezan z bolj slabo prognozo bolezni (N. Hiwatari et al., 1991). Povišana telesna temperatura ni značilna za test ELISA. Drugi simptomi so lahko splošna šibkost, artralgija, mialgija, izguba telesne teže, spremembe v prstnih žebljih (v obliki "bobnastih palic"). Po študiji BTS sta artritis in artralgija pogostejša pri ženskah kot pri moških (v 23,7 oziroma 16,6%). Simptom "bobnih palic", nasprotno, prevladuje pri moških in se pojavlja pri 40 - 72% (M. Johnson., 1997; R. Crystal, 1976). Ta značilnost je bila združena v nekaterih študijah z slabšo napovedjo (C. Smith, 1990) in po T. Kanematsu et al. (1994), navzočnost pacientov "krače" ustreza določeni histološki sliki bolezni: na področju fibroze se pogosto opazi izrazita proliferacija gladkih mišic.
Značilen auskultacijski pojav pri testu ELISA je crepitus, ki ga primerjamo s "celofanskimi razpokami" ali imenujemo piskanje "velcro". Večina hripavosti se sliši v posteriornih bazalnih delitvah, čeprav se v 1/5 vseh primerov krepita lahko sliši v zgornjih oddelkih (R. Bettencourt et al., 1994). V primerjavi z crepitusom pri drugih boleznih (pljučnica, bronhiektazija, kongestivni procesi v pljučih), je crepitus v testu ELISA bolj mehak (fini razpok) - manj glasen in večji v frekvenci, se sliši na višini vdihavanja, tj. v fazi inspiracije (R. Piirila, 1995). Včasih je možno poslušati ekspiracijsko krepitacijo (pogosteje v drugi tretjini izdiha), kar je lahko znak napredovanja bolezni (M. Walshaw et al., 1990). Pri 5-10% bolnikov se lahko slišijo suhe hripe, ki se ponavadi pojavijo ob sočasnem bronhitisu. Do 50% vseh bolnikov ima tahipijo [20]. Z napredovanjem bolezni se pojavijo znaki respiratorne odpovedi in pljučnega srca: difuzna pepelno-siva cianoza, povečan 2. ton pljučne arterije, tahikardija, S3 galop, otekanje vratnih žil, periferni edemi.
Stopnja preživetja bolnikov od trenutka postavitve diagnoze je v povprečju 3–5 let [8, 21]. V študiji BTS je 50% vseh bolnikov s testom ELISA umrlo v 5 letih [12]. Prognoza je bistveno boljša pri bolnikih z fibroznim alveolitisom v ozadju DZST (S. Agusti et al. 1992; A. Wells et al. 1994). Prognoza je tudi nekoliko boljša pri ženskah, pri mlajših bolnikih z anamnezo bolezni manj kot 1 leto ([27]; D. Schwartz et al., 1994). Najpogostejši vzrok smrti bolnikov je respiratorna odpoved, ki je naravna posledica napredovanja bolezni. V študiji R. Panosa, namenjeni analizi 550 primerov ELISA, je bila respiratorna odpoved v strukturi umrljivosti 38,7%; drugi vzroki umrljivosti so bili srčno popuščanje (14,4%), bronhogeni karcinom (10,4%), koronarna srčna bolezen (9,5%), pljučna arterijska tromboembolija (3,4%), pljučne okužbe (2,8%). [21]. V študiji BTS je bila smrtnost neposredno povezana z ELISA testom v 53% vseh primerov, je imela možnost povezave z ELISA v 28% in ni bila povezana z ELISA v 14% primerov, pljučni rak je bil odkrit pri 12,6% vseh bolnikov, ki so umrli [12].. Na osnovi ELISA je možen razvoj katerekoli oblike pljučnega raka: skvamocelični karcinom in adenokarcinom sta najpogostejša histološka varianca [7], opisan je razvoj bronhoalveolarnega karcinoma in karcinomov velikih celic [22]. Na splošno je tveganje za pljučni rak pri bolnikih z EIA 14-krat višje kot v splošni populaciji iste starosti, spola in trajanja kajenja [21].
Laboratorijski testi za ELISA običajno ne vsebujejo nobenih dragocenih informacij. Do 70% bolnikov ima povišan ESR (v povprečju 38 mm / h) (I. Johnston et al., 1995), večina ima krožeče imunske komplekse (R. Dreisin idr., 1978), 30% bolnikov pa se je povečalo skupno ravni imunoglobulinov, pogosto do 41% zaznavajo krioglobuline [8]. Približno 20–40% bolnikov s testom ELISA brez sočasnega zdravljenja z DZST ima zvišane titre revmatoidnih in jedrskih dejavnikov. V študiji BTS je bil pri 19% bolnikov odkrit pozitivni revmatoidni faktor, pri 26% pa antinuklearni faktor [12]. Pri bolnikih z ELISA je koncentracija laktat dehidrogenaze (LDH) v serumu navadno povišana (R. de Remee et al., 1968), možen vir katerih so alveolarni makrofagi in alveolarne celice tipa 2 (K. Driscoll et al., 1990). V eni študiji je bila raven LDH v serumu tesno povezana z drugimi markerji aktivnosti ELISA: število nevtrofilcev in eozinofilcev z bronhalveolarnim izpiranjem ter zmanjšanje LDH so opazili z uspešnim zdravljenjem bolezni (S. Matusiewicz et al., 1993).
Obetaven marker aktivnosti bolezni je serumska raven beljakovin površinsko aktivnih snovi A in D (s urfaktantnimi proteini A in D-SP-A in SP-D) - glavnih glikoproteinov površinsko aktivne snovi. V pogojih povečane prepustnosti alveolarne kapilarne membrane z aktivnim alveolitisom pride do znatnega povečanja serumskega SP-A in SP-D (Y. Kuroki et al., 1993; Y. Honda et al. 1995). Ravni surfaktantnih proteinov so precej dobro odražale aktivnost vnetnega procesa v pljučih med ELISA (Y. Honda et al., 1995). Druga smer pri ocenjevanju aktivnosti alveolitisa je določanje mucinskih antigenov v serumu, ki odražajo hiperplazijo in hipertrofijo alveolocitov tipa 2 in njihovo povečano sekretorno funkcijo pri intersticijskem vnetju. IFA je dokazala vrednost takšnih mucinskih antigenov kot SSEA-1 (N. Satoh et al., 1991), KL-6 (N. Kohno et al. 1989), 3EG5 (O. Avdeeva, Yu. Lebedin, 1997)..
X-ray prsnega koša je najpomembnejša diagnostična metoda za ELISA. Najpogostejši simptom bolezni so bilateralne diseminirane spremembe retikularne ali retikulonodularne narave, ki so bolj izrazite v spodnjih predelih pljuč. V zgodnjih fazah razvoja bolezni je mogoče opaziti le rahlo zmanjšanje prostornin pljučnih polj in zmanjšanje preglednosti pljuč tipa zamrznjenega stekla, te spremembe pa so še posebej opazne, če primerjamo vrsto rentgenskih slik pacienta. Ko bolezen napreduje, postane retikularni vzorec bolj grob, hujši, pojavi se zaokrožen cistični lumen velikosti 0,5-2 cm, ki odraža nastanek "pljuč s satjem", vidne so linearne sence diska podobne atelektaze. Rentgenska slika je lahko povezana s testom ELISA s histopatološkimi spremembami, vendar tak odnos obstaja le, če obstajajo znaki „celičnih pljuč“ [4]. V študiji BTS so bili najbolj značilni radiografski znaki ELISA: določena nodularno-linearna zatemnitev (51,0%); spremembe celičnega pljučnega tipa (15,1%); Spremembe tipa zamrznjenega stekla (5,1%) [12]. Tudi v poznih fazah EIA rentgenski vzorec pogosto razkriva odstopanje sapnika v desno, traheomegalijo [23]. Pozornost je treba nameniti dejstvu, da ima lahko do 16% bolnikov s histološko dokazano diagnozo ELISA nespremenjen rentgenski vzorec (J. Orens et al., 1995). Vkljucenost pljuce, hilar adenopatije, lokalizirane parenhimske konsolidacije niso znacilne za ELISA in lahko odražajo bodisi drugo intersticijsko pljucno bolezen ali zaplete bolezni, kot so okužbe ali tumorji.
Bolj dragocene informacije lahko dobite z uporabo rentgenske računalniške tomografije (CT), zlasti računalniške tomografije visoke ločljivosti. Karakteristične ugotovitve za CT so nepravilne linearne sence, zmanjšana preglednost pljučnih polj tipa motnega stekla in velikosti cističnih lumnov v premeru od 2 do 20 mm. Znaki „celičnih pljuč“ so odkriti pri 70% pri CT, v primerjavi z 15–30% pri radiografiji (N. Muller, R. Muller, 1990). Največje spremembe najdemo v bazalnih in subpleuralnih predelih pljuč. CT vzorec in porazdelitev sprememb v večini primerov sta patognomonična za ELISA (S. Padley et al., 1991). Poleg tega CT znaki odražajo morfološke znake fibroznega alveolitisa: retikularni vzorec ustreza fibrozi, vzorec motnega stekla pa ustreza infiltraciji celic (A. Wells, 1992). Vzorec "zamrznjenega stekla" se pojavi le z minimalnim odebeljevanjem alveolarnih sten, intersticija ali delnega polnjenja alveolov s celicami, tekočimi, amorfnimi snovmi (C. Engeler et al. 1993). Zato ima CT slika prognostično vrednost, v študiji A. Wells (1993) pa so imeli bolniki z vzorcem z zamrznjenim steklom najboljšo prognozo, najslabšo pri retikularnem vzorcu in vmesno z mešanim vzorcem. Bolniki z vzorcem motnega stekla so se dobro odzvali na terapijo s steroidi, izboljšanje kliničnega stanja teh bolnikov pa je spremljalo izboljšanje vzorca CT, v nobenem primeru pa ni bilo zmanjšanja retikularnega vzorca (A. Wells et al., 1993). Trenutno je v ospredju napovedna vrednost CT, pred funkcionalnimi pljučnimi testi, bronhoalveolarnim izpiranjem in celo biopsijo pljuč, saj omogoča ocenjevanje poškodb skoraj celotnega pljučnega parenhima v primerjavi z ločenim vzorcem biopsije (A. Wells, 1997). V kombinaciji z ELISA in emfizem je CT edina metoda za oceno resnosti emfizema, ki je večinoma lokaliziran v zgornjih delih, in ga loči od cističnih sprememb, ki so značilne za "celično pljuč" (J. Wiggins et al., 1990).
Funkcionalni pljučni testi so ključna metoda za določanje prisotnosti bolezni, ki pripada skupini IL (V. Keogh, R. Crystal, 1980). V zgodnjih fazah bolezni je spirografija pogosto v normalnih mejah, vendar se že lahko vidi zmanjšanje statičnih volumnov - skupna pljučna zmogljivost (TLC), funkcionalna preostala zmogljivost (FRC), preostali volumen (RV), ki se odkrije s pomočjo metode pletizmografije telesa ali metode razredčitve plina. V prihodnosti se zmanjša prisilni prosti pretok v 1 s (FEV1) in prisilna vitalna zmogljivost (FVC). Razmerje FEV1 / FVC (Tiffno koeficient) je v normalnem razponu ali celo povečano zaradi povečanja volumetrične stopnje pretoka zraka zaradi povečanja elastičnega odboja pljuč. Zmanjšanje TLC je dobro povezano z resnostjo celične vnetne reakcije v biopsijah pljučnega tkiva [6] in slabe prognoze (R. Erbes et al., 1997).
Vreden kazalec je sposobnost difuzije pljuč (DLCO), katere zmanjšanje je eden prvih znakov bolezni (L. Watters, 1986). Resnost sprememb DLCO je lahko napovedovalec morfološke slike: R. Cherniack (1995) je pokazal pomembno povezavo med difuzijo in resnostjo deskvamacije ter celotno resnostjo histoloških sprememb, vendar začetna DLCO ne predvideva nadaljnjega poteka ELISA in odziva na protivnetno zdravljenje. Poleg tega je DLCO najbolj povezan s kardinalnim kliničnim simptomom ELISA - dispneja (D. Schwartz et al., 1994). Izrazito zmanjšanje DLCO (15% in DLCO> 20% za 3 mesece) se je močno zmanjšalo pri CD4 / CD8 (K. Fujimoto et al. 1995).
Pri ocenjevanju citološke sestave BAL je treba upoštevati faktor kajenja. V študiji D. Schwartza et al. pri pacientih, ki so prenehali jemati ELISA, je bilo število alveolarnih makrofagov, nevtrofilcev in eozinofilcev v BAL značilno višje kot pri bolnikih, ki ne kadijo, povečanje števila celic pa je bilo pomembno povezano z indeksom letnih pakiranj (D. Schwartz et al., 1991).
Diagnostična in prognostična vrednost ima tudi celične BAL komponente. S testom ELISA se je v BAL-u opazno povečalo število krožečih imunskih kompleksov, v nekaterih študijah pa so z visoko stopnjo opazili dobre rezultate zdravljenja s steroidi [24]. Raven imunoglobulina G je prav tako pomembno povišana, pri čemer je razmerje med IgG in albuminom večje v BAL kot v serumu, kar je verjetno povezano z lokalno proizvodnjo imunoglobulinov (P. Haslam, 1979). Opozoriti je treba, da ima lahko albumin določeno vrednost. V študiji C. Roberts et al. vsebnost albumina v BAL je bila pomembna pri bolnikih z alveolitisom, pri čemer je bila raven albumina tesno povezana z limfocitozo BAL, indeksom skeniranja z galijem-67 in z DLCO (S. Roberts et al., 1993).
Lipidna sestava BAL-a, ki odraža surfaktantni sistem, se v času ELISA spreminja: splošna raven fosfolipidov (PL) se zmanjšuje, razmerje med njihovimi frakcijami se spreminja: razmerje fosfatidilglikola do fosfatidilinozitola se zmanjša (F. McCormack et al., 1991). Višja kot je vrednost PL v BAL, boljša je prognoza bolezni (P. Robinson et al., 1988). Ena izmed najbolj priljubljenih označevalcev aktivnosti v ISL je še ena komponenta površinsko aktivnega surfaktanta A (SP-A). Vsebnost BAL tekočine se znatno zmanjša z ELISA (za 2 do 3-krat v primerjavi z normo) (F. McCormack idr., 1991), razmerje SP-A / PL pa je v korelaciji s potekom bolezni in ima prognostični pomen: v študiji F. McCormack et al. petletno preživetje bolnikov z ELISA, ki so imeli vrednosti SP-A / PL nad in pod 29,7 g / mol, se je razlikovalo več kot dvakrat - 68 in 30% (F. McCo rmack et al. 1995).
Druge necelične sestavine BAL, ki omogočajo ovrednotenje aktivnosti vnetnega procesa med ELISA testom, vključujejo produkte izločanja alveolocitov tipa 2: mucinske antigene KL-6 (N. Kohno et al. 1993), fibroblasti prokolagen-3-peptid in hialuronan (N Milman et al., 1995); nevtrofilna elastaza (Y. Sibille et al., 1990); mastociti - histamin in triptaza (A. Walls et al., 1991); endotelijske celice - angiotenzin-konvertirni encim (U. Specks et al., 1990); komponente zunajceličnega matriksa so fibronektin (S. Rennard et al., 1982) in vitronektin (W. Pohl et al., 1991).
Odprta biopsija pljuč (OBL) je "zlati" diagnostični standard za ELISA in omogoča ne le ugotavljanje diagnoze, temveč tudi napovedovanje prognoze bolezni in možnega odziva na zdravljenje. Diagnostična informativna vsebina OBL presega 94%, skupno število zapletov je okoli 5–19%, umrljivost doseže 3% (S. Shah et al. 1992). Biopsija se izvaja na več mestih: od mest z največjimi spremembami, glede na rentgenski ali CT, in iz mest z relativno nedotaknjenim parenhimom. Običajno se vzame 2-4 vzorcev iz zgornjih in spodnjih mehurčkov pljuč. Jezikovni segmenti in srednji lobe so najmanj primerni za biopsijo, saj se na teh področjih najpogosteje razvije fibroza, ki ni povezana z difuzno pljučno boleznijo ali stagnirajo (J. Ray et al. 1976). Poleg konvencionalnih morfoloških in bakterioloških / viroloških študij se lahko biopsijski materiali uporabijo za imunofluorescenčne, imunohistokemične in elektronsko mikroskopske študije, ki jih je treba upoštevati pri zbiranju materiala, saj vsaka študija zahteva posebno pripravo in fiksacijo vzorcev (G. Raghu, 1995). Poleg kvalitativne ocene biopsije so bili za kvantitativno oceno biopsij predlagani posebni sistemi točkovanja (J. Fulmer et al., 1979; L. Watters et al., 1986; R. Cherniack et al., 1995), ki praviloma upoštevajo resnost celičnega vnetne reakcije, fibroza, luščenje, "celične" spremembe. Ta ocena vam omogoča standardizacijo ocene vzorcev biopsije in natančnejšo določitev stopnje razvoja bolezni.
Manj invazivna metoda biopsije, ki v zadnjem času postaja vse bolj priljubljena, je biopsija pljuč, ki je podprta z videom (VSBL). VSBL vam omogoča, da vzamete enako število in velikost vzorcev kot za OBL, da pridobite informacije v 95%, vendar se pri VSBL zmanjša trajanje drenaže plevralne votline, trajanje bivanja v bolnišnici in število zapletov v postopku (približno 9%) [27]; D. Bensard et al., 1993). V mnogih kliničnih in raziskovalnih centrih obstaja tendenca povečanja deleža števila TSHB zaradi zmanjšanja postopka OBL in mediastinoskopije (M. Ravini et al., 1997).
Transbronhialna biopsija (TBB) v testu ELISA je v nasprotju s tako imenovanimi bronhocentričnimi boleznimi (sarkoidoza, eksogeni alergijski alveolitis, obliterirajući bronhiolitis z in brez pljučnice), tumorji, infekcijske bolezni (T. Kotsimbos, E. Walters, 1995). Vendar se zaradi TBB te bolezni lahko izključijo; prednosti TBB je večja varnost v primerjavi z OBL, pomanjkljivost pa je majhnost pridobljenega vzorca in posledično manj vsebine informacij. Zapleti TBB ne presegajo 7%, umrljivost je skoraj enaka 0 (S. Herf et al., 1977).
Druga invazivna diagnostična metoda je perkutana igelna biopsija (PCSP). Postopek se izvede s posebno Silvermansko rezalno iglo pod lokalno anestezijo. Informativnost PWD z ISL je približno 70%, število zapletov je do 30% (večinoma pnevmotoraks, ki ne potrebuje drenaže), smrtnosti ni (A. Niden, F. Salem, 1997).
Kljub nesporni vrednosti študije biopsijo izvajamo le pri majhnem deležu bolnikov z ELISA testom. V študiji BTS je bila transbronhialna biopsija izvedena pri 28% bolnikov z ELISA testom, perkutana biopsija pri 1,0%, odprti pljučni bipsiji pri 12,4% in bronhoalveolarnem izpiranju pri 11,3% bolnikov. Navedeni diagnostični postopki so se pogosteje izvajali pri mlajših bolnikih in pri bolnikih z lažjimi funkcionalnimi motnjami. V enem od del je bilo dokazano, da pulmologi pogosteje predpisujejo invazivne postopke kot splošni zdravniki (S. Smith et al., 1990).