Cistična fibroza je podedovana

Od 60. let prejšnjega stoletja je cistična fibroza ena najbolj znanih monogenskih bolezni pri ljudeh. To je najpogostejša smrtno avtosomna recesivna genetska bolezen otrok pri belcih, s pojavnostjo približno 1 na 2500 rojstev in nosilno frekvenco približno 1 na 25. Pozicijsko kloniranje (glejte poglavje 10) gena cistične fibroze (imenovane CFTR) leta 1989 in sprostitev treh Pred leti je gen za Duchennov mišično distrofijo postal prvi primer molekularno genetskih metod za identifikacijo genov bolezni.

Kmalu po kloniranju gena cistične fibroze s fiziološkimi študijami je bilo dokazano, da protein, ki ga kodira gen CFTR, uravnava kanal klora, ki se nahaja v apikalni membrani epitelijskih celic.

Fenotipi cistične fibroze

Bolezen prizadene pljuča in eksokrino funkcijo trebušne slinavke, vendar je glavna diagnostična značilnost povečanje koncentracije kloridov in natrija v znoju (ki se pogosto pojavi, ko starši poljubijo otroke). Pri večini bolnikov s cistično fibrozo lahko diagnoza temelji na simptomih pljuč ali trebušne slinavke in povečani koncentraciji znojenega klorida. Manj kot 2% bolnikov ima normalno koncentracijo znojenega klorida kljub značilnim kliničnim manifestacijam; v teh primerih je potrebno izvesti molekularno analizo, ki dokazuje prisotnost mutacije v genu CFTR.

Pljučna patologija pri cistični fibrozi se razvije kot posledica prekomernega izločanja bronhialnega izločka in ponovne okužbe; sprva je opisana kot kronična obstruktivna pljučna bolezen, ki se spreminja v bronhiektazijo. Čeprav intenzivno zdravljenje pljuč podaljša življenje, pride do smrti zaradi okužbe in pljučne insuficience. Trenutno približno polovica bolnikov živi do 33 let z zelo spremenljivim kliničnim potekom.

Disfunkcija trebušne slinavke pri sindromu cistične fibroze - malabsorpcija zaradi nezadostnega izločanja encimov trebušne slinavke (lipaza, tripsin, kimotripsin). Normalno prebavo in prehrano je mogoče ob ponovni uporabi encimov trebušne slinavke ponovno vzpostaviti. Od 5 do 10% bolnikov s cistično fibrozo ima nekaj zaostale funkcije trebušne slinavke za normalno prebavo in se imenujejo zadostna trebušna slinavka.

Bolniki s cistično fibrozo z ustrezno funkcijo trebušne slinavke rastejo bolje in imajo ugodnejšo prognozo kot večina bolnikov z insuficienco. Klinična heterogenost patologije trebušne slinavke je vsaj deloma posledica alelne heterogenosti, o kateri se še razpravlja.

Pri bolnikih s cistično fibrozo opazimo veliko različnih fenotipov. Na primer, pri 10–20% novorojenčkov s cistično fibrozo po rojstvu obstaja nizka črevesna obstrukcija (mekonealni ileus), ki zahteva izključitev diagnoze cistične fibroze. Prav tako je prizadel genitalni trakt. Čeprav imajo ženske s cistično fibrozo le rahlo zmanjšanje plodnosti, je več kot 95% moških s cistično fibrozo sterilnih, ker nimajo vas deferens, fenotipa, znanega kot prirojena dvostranska atrezija vas deferens.

V presenetljivem primeru alelne heterogenosti, ki povzroči delni fenotip, je bilo ugotovljeno, da so nekateri neplodni moški sicer zdravi (t.j. nimajo pljučnih ali pankreasnih manifestacij), imajo prirojeno dvostransko atrezijo poraznih kanalov, povezanih s specifičnimi mutiranimi aleli v genu za cistično fibrozo. Podobno imajo nekateri bolniki z idiopatskim kroničnim pankreatitisom mutacije v genu CFTR brez drugih kliničnih znakov cistične fibroze.

CFTR gen in beljakovina pri cistični fibrozi

CFTR - gen v kromosomu 7q31, povezan s cistično fibrozo, vsebuje približno 190 kilobaz DNA; kodirno območje s 27 eksoni; po napovedih kodira velik transmembranski protein približno 170 kilodaltonov. Na podlagi predvidene funkcije se protein, ki ga kodira CFTR, imenuje transmembranski regulator prevodnosti cistične fibroze (angleški Cystic Fibrosis Transmembranski regulator prevodnosti).

Njegova hipotetična struktura je pokazala, da bi beljakovina morala pripadati tako imenovani družini ABC transportnih proteinov (ATP). Vsaj 18 transportnih beljakovin te družine je vključenih v razvoj mendeliruyuschih in kompleksnih bolezni.

CFTR-kanalni kanal ima pet regij: dve regiji, ki sta povezani s pritrditvijo membrane, vsak s šestimi transmembranskimi zaporedji; dve področji komunikacije z ATP; in regulatorno regijo s številnimi fosforilacijskimi mesti. Pomembnost vsake regije je dokazana z identifikacijo misasnih mutacij, ki povzročajo cistično fibrozo, v vsaki od njih.

Odprtino kanala klora tvorijo 12 transmembranskih segmentov. ATP se veže in hidrolizira v nukleotidni regiji, nastala energija pa se uporablja za odpiranje in zapiranje kanala. Upravljanje kanalov je vsaj delno povezano s fosforilacijo regulativne domene.

Patofiziologija cistične fibroze

Cistična fibroza je posledica nenormalnega transporta tekočin in elektrolitov skozi apikalne membrane epitela. Ta nenormalnost vodi do patologije pljuč, trebušne slinavke, črevesja, hepatobilarnega drevesa in moškega genitalnega trakta. Patofiziološke anomalije so najbolje razložene za znojne žleze.

Zmanjšanje funkcije CFTR pomeni, da se kloridi ne morejo reabsorbirati v kanalu znojnih žlez, kar vodi do zmanjšanja elektrokemičnega gradienta, ki običajno nadzoruje gibanje natrija skozi apikalno membrano. Ta napaka povzroči povečanje koncentracije kloridov in natrija v znoju. Učinek na transport elektrolitskih nepravilnosti v beljakovini CFTR je bil obširno raziskan tudi v respiratornem traktu in epiteliju trebušne slinavke.

V pljučih povečana absorpcija natrija in zmanjšano izločanje klorida povzročita zmanjšanje površinske tekočine v dihalnih poteh. Posledično lahko sloj sluzi prilepi na površino celice, kar moti izločanje kašlja in sluzi, kar zagotavlja ugodne pogoje za piocijansko palico (Pseudomonas aeruginosa), glavno povzročiteljico kronične pljučne okužbe pri cistični fibrozi.

Genetika cistične fibroze

Mutacije v CFTR polipeptidu s cistično fibrozo. Prva identificirana mutacija v cistični fibrozi, delecija fenilalaninskega ostanka na položaju 508 (F508), v prvi regiji, ki veže ATP (NBD1), je najpogostejša napaka, ki predstavlja do 70% vseh alelov cistične fibroze v evropskih populacijah. Pri teh populacijah se pojavijo samo sedem drugih mutacij s frekvenco, večjo od 0,5%. Opisane so vse vrste mutacij, vendar je največja skupina (skoraj polovica) misensne zamenjave.

Ostalo so točke mutacije drugih vrst, manj kot 1% so genomske preureditve. Čeprav je bilo identificiranih več kot 1200 variant, povezanih z boleznijo genske sekvence cistične fibroze, je dejansko število mutantnih patogenov delno še vedno negotovo, saj niso vsi podvrženi funkcionalni analizi.

Čeprav so biokemične anomalije, povezane z večino mutacij v cistični fibrozi, neznane, so opisana štiri splošna mehanizma okvare proteinske funkcije. Mutacije prvega razreda povzročajo motnje v sintezi beljakovin, na primer, povezane s prezgodnjimi stop-kodoni ali mutacijami, ki vodijo v nestabilnost RNA. Ker je CFTR glikoziliran transmembranski protein, ga je treba obdelati in glikozilirati v endoplazmatskem retikulumu in Golgijevem kompleksu; Mutacije 2. razreda so posledica proteinske napake, ki povzroča kršitev njene terciarne strukture.

Ta razred ponazarja mutacijo F508, mutantni protein se ne zvije normalno in ne more izstopiti iz endoplazmatskega retikuluma. Kljub temu je fenotip F508 proteina kompleksen: poleg zložljivega motnja ima beljakovina tudi napake v stabilnosti in aktivaciji.

Bistvene funkcije regij, povezanih z nukleotidi, in regulatorne regije so prikazane v primeru mutacij, ki povzročajo cistično fibrozo in ki kršijo regulacijo beljakovin (mutacije 3. razreda). Mutacije četrtega razreda se nahajajo v membranski regiji in v skladu s to lokalizacijo vodijo v kršenje kloridov. Mutacije razreda 5 zmanjšujejo število kopij CFTR. Mutantni proteini razreda 6 se običajno sintetizirajo, vendar nestabilni na površini celice.

Genocopija mukoviscidoze: mutacije v genu za epitelni natrijev kanal SCNN1

Čeprav je CFTR edini gen, ki je povezan s klasično cistično fibrozo, je bilo več družin identificiranih z ne-klasičnimi manifestacijami (vključno s pljučnimi okužbami, podobnimi cistični fibrozi z manj hudimi prebavnimi motnjami in zvišanimi količinami kloridov znoja), ki imajo mutacije v genu za epitelni natrijev kanal.

To ustreza funkcionalni interakciji proteinov CFTR in natrijevega epitelnega kanala. Njegov glavni klinični pomen v tem trenutku je dokaz, da imajo bolniki z neklasično cistično fibrozo lokusno heterogenost in če mutacije v genu CFTR niso odkrite, je treba iskati anomalije v genu SCNN1.

Korelacije genotipa in fenotipa pri cistični fibrozi. Ker imajo vsi bolniki s klasično obliko cistične fibroze mutacije v genu cistične fibroze, je klinična heterogenost cistične fibroze posledica alelne heterogenosti, učinkov drugih modifikacijskih lokusov ali ne-genetskih dejavnikov. Iz genetske in klinične analize bolnikov s cistično fibrozo sta se pojavili dve generalizaciji.

Prvič, genotip CFTR omogoča natančno napovedovanje eksokrine funkcije pankreasa. Na primer, bolniki, ki so homozigotni za pogoste mutacije F508 ali druge alele z okvarjeno sintezo beljakovin (npr. Prezgodnji stop kodoni), imajo ponavadi insuficienco trebušne slinavke. Po drugi strani imajo aleli, ki omogočajo sintezo delno funkcionalnega CFTR proteina, npr. Argll7His, običajno zadostno funkcijo pankreasa. Drugič, genotip CFTR ne daje podlage za napovedovanje resnosti pljučne bolezni.

Na primer, resnost bolezni pljuč se razlikuje med bolniki, ki so homozigotni za mutacijo F508. Razlogi za tako slabo povezavo med genotipom in fenotipom za pljučno patologijo so nerazumljivi. Pred kratkim je bilo poročilo o identifikaciji genskega modifikatorja pljučne patologije pri cistični fibrozi, ki kodira TGFbl. Dve različici TGFbl sta povezani s hujšo pljučno boleznijo pri cistični fibrozi. Če se izkaže, da je to dejstvo zanesljivo, lahko zagotovi razumevanje patoloških mehanizmov, na katerih temelji patologija pljuč, in razširi terapevtske možnosti.

Kako se prenaša cistična fibroza

Čas branja: min.

Cistična fibroza je avtosomno recesivna bolezen, ki je izključno dedna in se ne prenaša z drugimi sredstvi. Pojavlja se vprašanje o cistični fibrozi, kako se prenaša? Cistična fibroza se prenaša le, če sta oba starša nosilca bolezni. To nakazuje, da je gen cistične fibroze recesiven in se bo manifestiral samo v kombinaciji z drugim. Tako ljudje z dominantnim nizom genov niso nosilci te bolezni. Če pa so na drugi strani nosilci osebe, ki ima tako recesivni in prevladujoči gen v svojem genu, to niso bolni sami. Toda, ko je kombinacija dveh recesivnih genov že manifestirana bolezen. Obstaja pa tudi možnost prenosa te bolezni skozi generacijo. To se lahko zgodi, če otrok deduje recesivni gen bolnega starša, in dominantni gen iz zdravega starša nima nobenih manifestacij same bolezni. Kasneje, ob rojstvu takega človeškega otroka, obstaja veliko tveganje za prenos recesivnega pridobivanja genoma.

Obstaja veliko vprašanj glede bolezni cistične fibroze, ali je nalezljiva ali ne? Z gotovostjo lahko rečemo, da ta bolezen ni nalezljiva, kot na primer nalezljiva bolezen. Ne prenaša se s kapljicami v zraku, pri stiku - domači, oralno-fekalni ali med spolnim odnosom. Če ne vemo, da je cistična fibroza izključno genetska bolezen, se pojavi naslednje vprašanje. Ali lahko spim z osebo s cistično fibrozo? Ta bolezen se spolno ne prenaša od partnerja do partnerja. Spol z osebo s cistično fibrozo lahko vpliva le na možnost zdravljenja ali bolezni otroka. Toda zahvaljujoč sodobnim metodam genetskih raziskav lahko prepoznamo cistično fibrozo, od katere se prenaša. Pridobljene informacije bodo pomagale ugotoviti, kdo je nosilec tega gena in lahko prenese njegov mutacijski gen pred rojstvom. Če se seznanite s tem, lahko preprečite rojstvo bolnega otroka tako, da se obrnete na medicinsko-genetski center, kjer izračunajo možen odstotek rojstva zdravih in bolnih otrok. Če je nemogoče zamisliti zdravega otroka, je priporočljivo uporabiti druge načine spočetja otroka, kot so na primer nekatere metode IVF. Zahvaljujoč tej relativno novi metodi imajo mnogi pari priložnost biti starši.

In vendar je cistična fibroza nalezljiva? Je možna cistična fibroza? Ne, ni nalezljiv. Ta bolezen se pogosto zamenjuje s pljučno tuberkulozo. Edina stvar, ki jo imajo, je, da je pri obeh boleznih klinična manifestacija konstanten kašelj z izpljunkom. Bolniki s pljučno tuberkulozo so tako tanki kot pri cistični fibrozi. Njihova razlika je, da je tuberkuloza lahko okužena z bolno osebo, v primeru cistične fibroze pa ni mogoče okužiti druga oseba z boleznijo cistične fibroze. Cistična fibroza je genetska bolezen.

S sklepanjem lahko rečemo, da:

• Genska mutacija CFTR je recesivna lastnost, kar pomeni, da ima otrok normalen gen. Oseba z dvema recesivnima kromosomoma ne bo pokazala znakov cistične fibroze. Ti ljudje so le nosilci bolezni, vendar se ne obolevajo sami in nimajo kliničnih manifestacij. Vendar je prisotna priložnost, da se ta gen prenese na otroke.
• genske mutacije so popolnoma nepovezane s spolnimi kromosomi, zato so fantje in dekleta prav tako verjetno podedovali to patologijo.
• bolezen cistične fibroze je podedovana le v primeru, ko je otrok hkrati nosilec dveh spremenjenih genov. Ta možnost je možna, če imata oba starša vsaj en kromosom z mutacijo.

Cistična fibroza

Cistična fibroza je najpogostejša genetska bolezen. Po statističnih podatkih je vsak 30. prebivalec Evrope nosilec gena cistične fibroze. V Rusiji je več kot 1,5 tisoč otrok, ki trpijo zaradi te bolezni. V tem primeru je za vsakega bolnika z diagnozo 10 bolnikov, ki niso bili ustrezno pregledani.

Bolezen se kaže v prvih letih življenja in do nastanka visokotehnoloških orodij za diagnostiko in zdravljenje so otroci s cistično fibrozo le redko preživeli do 8–9 let. Trenutna stopnja razvoja zdravil omogoča takšnim bolnikom, da dosežejo zrelo starost, da vodijo normalno življenje, ne razlikujejo se od vrstnikov. Ameriški zdravniki že spremljajo starejše bolnike, od katerih so nekateri starejši od 60 let.

Ime "cistična fibroza" izvira iz latinskih besed mukoza (sluz) in viscidusa (viskozna): ta bolezen prizadene žleze, ki proizvajajo skrivnosti - sluz, slino, prebavne sokove, znoj, žolč. Zato so primarno prizadeti organi, ki imajo sluznico: to so pljuča, bronhiji, želodec, črevesje, trebušna slinavka in jetra. Ko je delo žlez moteno, sluz postane debela, nabira se viskozna skrivnost in v organih se postopoma oblikuje kronični vnetni proces. Takšno vnetje se lahko pojavi v katerem koli vitalnem organu, ki je naveden na seznamu, ali v večih hkrati.

Kaj so otroci s cistično fibrozo?

Otroci, ki trpijo za cistično fibrozo, se očitno ne razlikujejo od zdravih ljudi. Bolezen ne vpliva na duševne sposobnosti otroka. Poleg tega, kot kažejo statistični podatki, to vpliva na njegove ustvarjalne sposobnosti: veliko otrok s cistično fibrozo je zelo nadarjenih. Pokažejo izredne sposobnosti na različnih področjih: risajo, pišejo poezijo in prozo, pojejo, plešejo, sodelujejo na mednarodnih tekmovanjih, zavzamejo prva mesta in postanejo slavni. Z zdravljenjem bolniki s cistično fibrozo ustvarijo družine in rodijo zdrave otroke.

Kako se prenaša cistična fibroza?

Tudi če sta oba starša zdravi nosilci gena cistične fibroze, se lahko otrok razboli. Cistična fibroza se kaže v prvih letih življenja. Da bi podaljšali življenje bolnikov s cistično fibrozo, je treba bolezen čim prej diagnosticirati.

Kako prepoznati cistično fibrozo?

Prepoznavanje je zelo težko: za vsakega otroka, ki je bil diagnosticiran s cistično fibrozo, je do 10 otrok z neopazno boleznijo.

Od julija 2006 se je stanje z diagnozo cistične fibroze v Rusiji bistveno izboljšalo zaradi izvajanja državnega programa neonatalnega presejanja (Odlok Ministrstva za zdravje in Socialistične republike Rusije št. 185 "O množičnem pregledu novorojenčkov za dedne bolezni" z dne 22. marca 2006). Kaj to pomeni? Vsak novorojenček v bolnišnici vzame kri iz pete, da prepozna več dednih bolezni, vključno s cistično fibrozo. Treba je opozoriti, da pregled za cistično fibrozo ni tako široko opravljen v nobeni državi sveta.

Na žalost pa obstajajo določene težave: prvič, testi niso vedno kupljeni za izvedbo študije za cistično fibrozo, in drugič, otroci, rojeni pred julijem 2006, niso opravili takšnega pregleda.

Zato je treba paziti na naslednje značilne znake bolezni:

• pogosta bronhitisa in / ali pljučnice;
• oslabljen blato;
• zaostajanje v teži, možno tudi ob dobrem apetitu;
• slan okus kože.

Če je več teh simptomov zapletenih, vam bo zdravnik svetoval, da vas testirajo na cistično fibrozo. Bolezen je diagnosticirana s tako imenovanim "testom znojenja", v katerem je določena koncentracija natrijevega klorida v znoju.

Kako zdraviti cistično fibrozo?

Bolniki prejmejo zdravljenje z zdravili za vse življenje. Optimalno je začeti zdravljenje v zgodnjih fazah bolezni in ga stalno izvajati, v tem primeru se otrok razvija in počuti dobro in navzven se ne razlikuje od svojih vrstnikov.

Socialna prilagoditev

Resen problem je socialna prilagoditev mladostnikov in odraslih, glavna težava je neustrezen odnos družbe do takih bolnikov. Razlog za ta odnos je nizka ozaveščenost prebivalstva o bolezni. Če ne vemo, da je ta bolezen genetska in je zato podedovana le z dedovanjem, se ljudje bojijo okužbe in ogrožanja svojih otrok, ki so v stiku z bolniki s cistično fibrozo. Posledično se bolniki sramujejo bolezni in skrivajo svojo diagnozo, kar jim preprečuje, da bi živeli polno življenje. Seveda ljudje s to boleznijo seveda ne predstavljajo nevarnosti za druge. Ravno nasprotno. Zdrava oseba, ki je nosilec različnih virusov in okužb, ki so njegova normalna flora, je lahko ključna za osebo s cistično fibrozo, katere imunski sistem je stalno oslabljen.

Dodatne informacije o bolezni in naslovih zdravstvenih centrov najdete na All-Russian portalu za cistično fibrozo.

Cistična fibroza

Danes postajajo dedne bolezni, ki jih povzročajo različne motnje genskega materiala, vse pomembnejše. To je predvsem posledica kopičenja recesivnih mutacij pri avtosomnih (nepolnih) kromosomih v populaciji. Ena od teh bolezni je cistična fibroza (mukoviscidoza). Včasih se imenuje tudi cistična fibroza (cistofibroza), prirojena enterobronhopankreatična disporija in sindrom slanega dojenčka.

Cistična fibroza velja za najpogostejšo patologijo med vsemi dednimi boleznimi monogenske narave. In to se dogaja predvsem pri predstavnikih belcev. Prevalenca te bolezni je v različnih regijah različna in v povprečju znaša 1 primer na 2–4,5 tisoč novorojenčkov.

Kaj je cistična fibroza

Cistična fibroza je kronična bolezen dedne narave, katere ključna značilnost je nenehno povečevanje viskoznosti izločanja žleznih celic s sekundarno cistično degeneracijo prizadetih struktur in organov. Ta trenutek se odraža v naslovu: sluz iz latinščine se prevaja kot »sluz«, viscidus - kot »lepljiv, lepljiv«. In končna -oza se uporablja za označevanje nevnetne narave patološkega procesa.

Cistična fibroza je bolezen z dokazano dedno naravo. Vzrok vseh nastalih kršitev je mutacija enega gena na sredini dolge roke 7 somatskega (avtosomalnega) kromosoma. Imenuje se SFTR (transmembranski regulator cistične fibroze), ki se prevede kot transmembranski regulator prevodnosti natrijevih ionov in klora. Ta gen kodira strukturo specifičnega proteina, ki je osnova za klor in nekatere druge ionske kanale v epitelu. Zato je ključna točka bolezni kršitev transportne funkcije celičnih membran s primarno lezijo žlez zunanjih izločkov. Toda endokrini organi (endokrini, hormonsko aktivni) niso vključeni v patološki proces.

Delo gena SFTR nima časovnih omejitev, deluje skozi ves življenjski cikel. Vendar pa je lahko trajanje pojava simptomov in njihova resnost različna. To je odvisno predvsem od vrste mutacije. Trenutno je že znanih več kot 1600 njegovih variant, pogostost pojavljanja vsake od njih pa se razlikuje v različnih regijah sveta.

Kako je dedna cistična fibroza

Značilnosti dedovanja cistične fibroze so:

• Mutacija SFTR je recesivna. To pomeni, da oseba z normalnim genom v parnem kromosomu ne bo imela simptomov cistične fibroze. V populaciji je veliko takih ljudi. So nosilci bolezni in lahko prenesejo svoj patološki gen na svoje otroke.
• Prenos genov ni povezan s spolom, zato je verjetnost bolezni pri dečkih in deklicah enaka.
• Otrok bo zbolil za cistično fibrozo le, če bo takoj podedoval 2 defektne gene. To je mogoče, če imata oba starša vsaj en kromosom z mutacijo v ustrezni regiji. Verjetnost za bolnega otroka je lahko drugačna (glej tabelo).

Razumeti je treba, da je verjetnost za otroka s cistično fibrozo odvisna samo od dejstva, da imajo starši nenormalen gen SFTR. Narava (vrsta) mutacije ni pomembna.

Mehanizem razvoja glavnih simptomov

V prisotnosti dveh nenormalnih SFTR genov pri ljudeh je sintetiziran funkcionalno pomanjkljiv protein klor-ionskega transmembranskega kanala. To vodi do niza nepovratnih in nagnjenih k napredku:

• Prekinitev transporta klornih ionov z njihovo akumulacijo v citoplazmi žleznih celic. To povzroča spremembo membranskega potenciala in ovira delovanje drugih ionskih kanalov, predvsem natrija.
• Povečanje koncentracije natrijevih ionov v celicah vodi do povečanega "vnosa" vode iz bližnjega percelularnega prostora. In ker cistična fibroza prizadene žlezne celice, se tekočina začne absorbirati iz izločkov, ki so jih že dodelili. Ta proces se ne kompenzira z ničemer in povzroča postopen razvoj sekundarnih nepovratnih sprememb v organih.
• Preveč debela in viskozna skrivnost ponavadi stagnira, kar vodi do zapore lumena izločajnih tubulov, kanalov in bronhijev. Spremljevalno vnetje pa še poslabša situacijo, vse do razvoja lepilnega procesa in grobih brazgotin. Kanali postopoma postanejo neprehodni.
• Stagnacija izločanja prispeva k vnetju samega žleznega organa in okoliških tkiv. Zato se pri cistični fibrozi najpogosteje odkrijejo bronhopneumonija (zaradi bronhialne obstrukcije), pankreatitis (kot posledica taljenja trebušne slinavke z lastnimi encimi), holonghepatitis (vnetje žolčnih vodov in jeter).

V patološki proces so vključeni tudi sekundarni barvni organi. Na primer, bronhopulmonalna patologija vodi do motenj kardiovaskularnega sistema. Pomanjkanje encimov zaradi pankreatitisa in vnetja črevesne stene povzroča zmanjšanje absorpcije hranil, železa in vitaminov. V primeru izrazitih motenj so prizadeti vsi organi in možgani, kar je še posebej kritično v zgodnjem otroštvu.

Oblike in manifestacije bolezni

Pri cistični fibrozi so prizadete vse eksokrine oblike žlez, ne glede na njihovo velikost. Toda resnost patoloških sprememb v različnih organih je običajno drugačna. Ob upoštevanju tega obstaja več kliničnih oblik bolezni:

• Meconium črevesna obstrukcija. Razvija se pri dojenčkih prvih dni življenja in je posledica izrazitega zgoščevanja njihovih primarnih iztrebkov (mekonija).
• Bronhopulmonalna oblika, povezana z motnjami v žlezah bronhialnega epitela in obturacijo (zaporo sluznice) končnih delov dihalnega sistema. Pojavljajoče se ponavljajoče se bronhopneumonije z nastankom bronhiektazije in kronične obstruktivne pljučne bolezni. (KOPB).
• Črevesna oblika, ki vključuje sliko o porazu trebušne slinavke (pankreatitis) z razvojem pomanjkanja encimov.
• Biliarna ciroza, povezana z obstrukcijo žolčnika, zaradi izrazitega zgostitve žolča.

Obstajajo tudi zelo "mehke" oblike bolezni, ko obstoječe kršitve ne povzročajo hude kršitve kakovosti življenja in ne pripadajo potencialno smrtno nevarnim stanjem. Na primer, pri moških se lahko cistična fibroza manifestira kot izolirana obstruktivna azoospermija v obliki neplodnosti zaradi obstrukcije vas deferens. Obstajajo abortivne oblike z poškodbami znojnih žlez, sinusitisa, kroničnega pankreatitisa brez nagnjenosti k tvorbi cist, itd.

V klinični praksi se uporablja terminologija mednarodne klasifikacije bolezni 10 (ICD-10). Cistična fibroza ima kodo E84 in je razdeljena na oblike s pljučnimi, črevesnimi in drugimi manifestacijami. Obstaja tudi podnaslov "Nespecificirana cistična fibroza". V tem primeru mora zdravnik šifrirati samo najtežje kršitve, saj v 70% primerov obstaja mešana (pljučna in črevesna) oblika bolezni.

Pri postavljanju diagnoze nakazujejo tudi resnost obstoječih motenj in opisujejo zaplete, ki so se že razvili.

Cistična fibroza pri otrocih

V več kot 90-94% primerov se v prvih letih otrokovega življenja prvič pojavijo cistične fibroze. Včasih se simptomi pojavljajo že pri novorojenčkih in rastejo v nekaj dneh.

Glavni znaki cistične fibroze v otroštvu so:

• Črevesne motnje zaradi pomanjkanja encimov. Najpogosteje se pojavijo z uvedbo dopolnilnih živil ali dopolnilne krme. Obstajajo številne neobdelane pogoste fetidne blato z veliko količino maščob (steatorrhea), napihnjenost. Kmalu se razvije hipolivitaminoza, pomanjkanje železa. Velika verjetnost pristopa sladkorne bolezni.
• Nagnjenost k ponavljajoči se dolgotrajni zapleteni pljučnici.
• Težave pri zaužitju hrane zaradi prekomerne viskoznosti sline in suhosti žrela in požiralnika. Otrok je nagnjen k pitju hrane.
• Motnje termoregulacije v vroči sezoni in v zamašenih prostorih. To je posledica motnje potenja.

Črevesne in bronhopulmonalne oblike bolezni v otroštvu prispevajo k zakasnitvi telesnega razvoja otroka, nastanku njegove kronične odpovedi več organov. Intelektualni upad ni značilen, čeprav izrazite presnovne motnje lahko povzročijo poslabšanje možganov.

Diagnostika

Laboratorijski testi so ključni za diagnozo cistične fibroze:

• Test imunoreaktivnega tripsina (pri otrocih prvega meseca življenja).
• Test znojnosti. To lahko naredimo v klasični Gibson-Cookovi različici ali s pomočjo sodobnih analizatorjev.
• DNK diagnostika. Uporablja se kot tehnika presejanja za odvzem krvi otroka na filtrirni papir. Če je potrebno, izvesti druge različice genetskih raziskav, vključno z opredelitvijo genotipa sorodnikov.
• Test E1 (za pankreatično elastazo v blatu).

Za diagnosticiranje obstoječih motenj uporabljamo koprogram, rentgenske posnetke prsnega koša, bronhoskopijo, FGDS in druge tehnike. Program izpita se sestavi posamično, upoštevajoč obstoječe simptome.

Načela zdravljenja

Razumeti je treba, da terapija, predpisana za cistično fibrozo, ne ozdravi bolezni. Prispeva le k popravljanju obstoječih motenj z izboljšanjem bolnikove kakovosti življenja, blaži simptome, pomaga pri spopadanju s hudimi zapleti in nekoliko zmanjšuje tveganje za njihov razvoj. Genska terapija z učinki na defektni gen je še vedno v fazi razvoja in kliničnega testiranja.

Glavne skupine, predpisane za zdravila za cistično fibrozo:

• Encimski pripravki, zlasti pomembni v črevesni obliki bolezni.
• Multivitaminski kompleksi in zlasti vitamini, topni v maščobah, da nadomestijo pomanjkanje absorpcije v črevesju.

Micrazim pri cistični fibrozi

Uporaba encimskih pripravkov za cistično fibrozo lahko delno nadomesti nezadostno raven lastnih prebavnih encimov. In takšne kršitve so opazili pri skoraj vseh ljudi s to boleznijo, saj poraz trebušne slinavke je njena značilna manifestacija. Hkrati pa je treba posebno pozornost posvetiti tudi korekciji ravni lipaze, encima, ki zagotavlja ustrezno prebavo maščob v tankem črevesu. Za to je predpisana cistična fibroza Micrazim.

Pričakovani klinični učinki te terapije so:

• Izboljšanje asimilacije osnovnih hranilnih snovi, zmanjšanje verjetnosti prehranske prehrane.
• Zmanjšanje tveganja za drisko, povezano z nezadostnim presnovo maščob.
• Zmanjšana resnost črevesnega neugodja zaradi povečane tvorbe plina in povečane peristaltike v ozadju pomanjkanja encimov.

Micrazim v cistični fibrozi se lahko uporablja tudi za zdravljenje otrok v prvih letih življenja, v tem primeru pa se zdravilo predpisuje v obliki kapsul. Odmerek izbere zdravnik ob upoštevanju resnosti steatorrje in starosti otroka.

Prognoza in preprečevanje

Pred tem so se pojavile manifestacije cistične fibroze predvsem pri pediatrih, ta bolezen pa je veljala za „pediatrično“. Trenutno se ta patologija pogosto pojavlja pri odraslih, kar je mogoče pojasniti s povečanimi zmožnostmi sodobne farmakologije. Uporabljena zdravila lahko delno nadomestijo okvarjene sekretorne funkcije sluznice bronhialnega drevesa in trebušne slinavke. In z ustrezno izbrano terapijo ima otrok s cistično fibrozo možnost odraščanja.

Pomembno: pred uporabo preberite navodila ali se posvetujte z zdravnikom.

Cistična fibroza

bolezni

Cistična fibroza (cistična fibroza) je sistemska dedna bolezen, ki jo povzroča mutacija gena za transmembranski regulator cistične fibroze, za katero je značilna poškodba zunanjih izločkov žlez, hude kršitve funkcij dihalnih organov. Cistična fibroza je še posebej zanimiva ne le zaradi svoje razširjene pojavnosti, ampak tudi zato, ker je ena od prvih dednih bolezni, ki so jo poskušali zdraviti.

Etiologija in patogeneza

Gen, ki je odgovoren za cistično fibrozo, je bil kloniran leta 1989. Zaradi tega nam je uspelo ugotoviti naravo mutacije in izboljšati metodo identifikacije nosilcev. Bolezen temelji na mutaciji gena CFTR, ki se nahaja na sredini dolge roke 7. kromosoma [1]. Cistična fibroza se deduje avtosomno recesivno in je registrirana v večini evropskih držav s frekvenco 1: 2000 - 1: 2500 novorojenčkov. V Rusiji je povprečna incidenca bolezni 1: 10.000 novorojenčkov. Če sta oba starša heterozigotna (nosilca mutiranega gena), je tveganje za otroka s cistično fibrozo 25%. Nosilci samo enega okvarjenega gena (aleli) ne trpijo zaradi cistične fibroze. Po podatkih iz raziskav je pogostnost heterozigotnega prenašanja patološkega gena 2-5%.

Ugotovili so približno 2000 mutacij v genu cistične fibroze. Rezultat genske mutacije je kršitev strukture in funkcije proteina, imenovanega transmembranski regulator prevodnosti cistične fibroze (MVTP). Posledica tega je odebelitev izločkov zunanjih izločkov žlez, težave pri evakuaciji skrivnosti in spreminjanje fizikalno-kemijskih lastnosti, kar povzroča klinično sliko bolezni. Spremembe v trebušni slinavki, dihalih in prebavnem traktu so zabeležene že v predporodnem obdobju, bolnikova starost pa se stalno povečuje. Izločanje viskozne sekrecije z eksokrinimi žlezami vodi do težav pri odtoku in stagnaciji, čemur sledi širitev izločajočih žlez, atrofija žleznega tkiva in razvoj progresivne fibroze. Aktivnost encimov črevesja in trebušne slinavke se znatno zmanjša. Skupaj z nastankom skleroze v organih obstaja kršitev funkcij fibroblastov. Ugotovljeno je bilo, da fibroblasti pacientov s cistično fibrozo proizvajajo cilijarni faktor ali M-faktor, ki deluje proti-ciliarno - moti delovanje cilij epitela.

Trenutno je možno sodelovanje pri razvoju pljučne patologije pri bolnikih z MV odgovorno za nastanek imunskega odziva (zlasti genov interlevkina-4 (IL-4) in njegovega receptorja), kot tudi genov, ki kodirajo sintezo dušikovega oksida (NO) v telesu. [2].

Patološka anatomija

Za patološke spremembe v pljučih so značilni znaki kroničnega bronhitisa z razvojem bronhiektazije in difuznega pnevmoskleroze. V lumnu bronhijev je viskozna vsebina mukopurulentnega značaja. Atelektaza in območja emfizema niso redka. Pri mnogih bolnikih je potek patološkega procesa v pljučih zapleten z razgradnjo bakterijske okužbe (patogeni Staphylococcus aureus, hemofilično in Pseudomonas aeruginosa) in nastankom uničenja.

V trebušni slinavki so razkrili difuzno fibrozo, zadebeljene plasti medceličnega vezivnega tkiva, cistične spremembe majhnih in srednjih kanalov. V jetrih so opazne žariščna ali razpršena maščobna in beljakovinska distrofija jetrnih celic, žolčnična zastoj v interlobularnih žolčnih vodih, limfohistiocitični infiltrati v interlobularnih vmesnih slojih, fibrozna transformacija in razvoj ciroze.

V primeru obstrukcije mekonija se izrazi atrofija sluznice, poveča se lumen črevesne sluznice, napolni z eozinofilnimi masami skrivnosti, na nekaterih mestih se pojavijo edemi submukoznega sloja in povečajo limfne reže. Cistično fibrozo pogosto kombiniramo z različnimi malformacijami prebavil.

Razlikujejo se naslednje klinične oblike cistične fibroze: t

• pretežno pljučna oblika (respiratorna, bronhopulmonalna);
• pretežno v črevesni obliki;
• mešana oblika s hkratno poškodbo prebavil in dihal;
• mekonijeva črevesna obstrukcija;
• atipične in izbrisane oblike (edematozne, anemične, cirozne itd.).

Klinična slika

70% primerov cistične fibroze se odkrije v prvih dveh letih otrokovega življenja [3]. Z uvedbo neonatalnega presejanja se je čas detekcije bistveno zmanjšal.

Obstrukcija mekonija

Pri 30–40% bolnikov so v prvih dneh življenja diagnosticirali cistično fibrozo v obliki obstrukcije mekonija. To obliko bolezni povzroča odsotnost tripsina, ki povzroči kopičenje v zanke tankega črevesa (najpogosteje v ileocekalni regiji) gosto, viskozno v konsistenci mekonija.

Pri zdravih novorojenčkih se prvotni iztrebki prenesejo na prvo, manj pogosto - drugi dan po rojstvu. Bolan otrok nima izločanja mekonija. Do drugega dne življenja postane otrok nemiren, trebuh je otečen, nastopi regurgitacija in bruhanje s primesjo žolča. Po 1-2 dneh se stanje novorojenca poslabša: koža je suha in bleda, na koži trebuha se pojavi izrazit žilni vzorec, zmanjša se turgor tkiva, anksioznost nadomesti letargija in adinamija, simptomi zastrupitve in ekscikoza se povečajo.

Ob objektivnem pregledu pacienta opazimo zasoplost in tahikardijo, pri čemer se pri perkusiji ne nadzira perkusalis. Pregledna radiografija trebušnih organov razkriva otekle zanke tankega črevesa in propadajoče dele v spodnjem delu trebuha.

Zapletitev obstrukcije mekonija je lahko črevesna perforacija z razvojem mekonijevega peritonitisa. Pogosto v ozadju črevesne obstrukcije pri bolnikih s cistično fibrozo na 3-4. Dan življenja se pridruži pljučnica, ki ima dolgotrajno naravo. Črevesna obstrukcija se lahko razvije v kasnejši starosti bolnika.

Pljučna (dihalna) oblika

Prvi simptomi bronhopulmonalne oblike cistične fibroze so letargija, bleda koža, nezadostno povečanje telesne mase z zadovoljivim apetitom. V nekaterih primerih (huda poteza), od prvih dni življenja, bolnik razvije kašelj, ki se postopoma povečuje in postane oslovski kašelj. Kašelj spremlja ločitev debelega izpljunka, ki se, ko je večplastna bakterijska flora, kasneje razkroji.

Povečana viskoznost bronhialnega izločka vodi v razvoj mukostaze in blokade malih bronhiole in bronhiole, kar prispeva k razvoju emfizema in s popolno blokado bronhijev - nastajanje atelektaze. Pri majhnih otrocih se v patološki proces hitro vključi pljučni parenhim, ki vodi v razvoj hude, dolgotrajne pljučnice s težnjo k abscesu. Poraz pljuč je vedno dvostranski.

Objektivni pregled je označil mokro in srednje veliko hripavost, pri udarcu pa se sliši ton zvoka. Bolniki lahko razvijejo toksemijo in celo ambulantno šok v ozadju bolezni, ki se pojavijo pri visoki telesni temperaturi ali v vroči sezoni s precejšnjo izgubo natrija in klora iz znoja. V prihodnosti bo pljučnica dobila kronični potek, nastale bodo pnevmokleroza in bronhiektazije, pojavijo se simptomi pljučnega srca, pljučne in srčne odpovedi.

Hkrati pa klinična slika opozarja na videz pacienta: bledo kožo z zemeljskim odtenkom, akrocijanozo, splošno cianozo, dispnejo v mirovanju, prsnico v obliki sodčka, deformacijo prsnice "klinastega" tipa in deformacijo končnih prstov prstov kot "bobnaste palice" "Omejitev motorične aktivnosti, izguba apetita in izguba teže."

Redki zapleti cistične fibroze so pnevmo- in piopneumotoraks, pljučna krvavitev. Z ugodnejšim potekom cistične fibroze, ki jo opazimo pri manifestaciji bolezni v starejši starosti, se bronhopulmonalna patologija manifestira s počasi napredujočim deformirajočim bronhitisom z zmernim pnevmoklerozo.

Z dolgim ​​potekom bolezni je v patološki proces vključen nazofarinks: sinusitis, adenoidna vegetacija, nosni polipi, kronični tonzilitis. Z rentgenskim pregledom pljuč pri cistični fibrozi so odkrite skupne peribronhialne, infiltrativne, sklerotične spremembe in atelektaza v prisotnosti hudega emfizema. Z bronhografijo, prisotnostjo bronhiektazije, ki je podobna kapljicam, odstopanjem bronhijev in zmanjšanju števila majhnih vej, so opazili bronhije 3.-6. Reda v obliki kroglic. Pri bronhoskopiji pogosto najdemo majhno količino debelega viskoznega izpljunka, ki se nahaja v obliki filamentov v lumenu velikih bronhijev. Mikrobiološka preiskava izpljunka pri bolnikih s cistično fibrozo omogoča izolacijo Staphylococcus aureus, hemofilične in Pseudomonas aeruginosa. Prisotnost Pseudomonas aeruginosa v izpljunku je prognostično neugoden znak za bolnika.

Intestinalna oblika

Klinični simptomi črevesne oblike so posledica sekrecijske insuficience prebavnega trakta. Motnje encimske aktivnosti gastrointestinalnega trakta so še posebej izrazite po prenosu otroka v umetno hranjenje ali dopolnilno hrano in se kažejo v nezadostnem cepenju in absorpciji beljakovin, maščob in v manjši meri ogljikovih hidratov. V črevesju prevladujejo gnojni procesi, ki jih spremlja kopičenje plinov, kar vodi v napetost v trebuhu. Defekacija je pogosta, zabeležen je polifekalis (dnevni volumen fekalnih mas je lahko 2- do 8-krat večji od starostne norme). Ko otrok s cistično fibrozo začne zasaditi v loncu, je pogosto opažen prolaps danke (pri 10-20% bolnikov). Bolniki se pritožujejo zaradi suhih ust, zaradi visoke viskoznosti sline. Bolniki komaj prežvecijo suho hrano in med obrokom porabijo veliko tekočine. V prvih mesecih se je apetit ohranil ali celo povečal, vendar so zaradi motenj v prebavi hitro razvili hipotrofijo in poligipovitaminozo. Zmanjšali so se mišični tonus in turgor tkiva. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečine v trebuhu drugačne narave: krči - z napenjo, mišicami - po napadu kašlja, bolečine v desnem hipohondru - ob prisotnosti odpovedi desnega prekata, bolečine v epigastrični regiji zaradi nezadostne nevtralizacije želodčnega soka v razjedi dvanajstnika z zmanjšanim izločanjem ventrikularnega vzorca.

Kršitev nevtralizacije želodčnega soka lahko povzroči nastanek razjede na dvanajstniku ali ulceroznega procesa v tankem črevesu. Zapleti črevesne oblike cistične fibroze so lahko pomanjkanje sekundarnega disaharidaze, črevesna obstrukcija, sekundarni pielonefritis in urolitiaza v prisotnosti presnovnih motenj, latentna sladkorna bolezen z obolenjem insularnega aparata trebušne slinavke. Motnje metabolizma beljakovin povzročajo hipoproteinemijo, ki v nekaterih primerih povzroči razvoj edematoznega sindroma pri dojenčkih.

Hepatomegalijo (povečano jetra) povzroča holestaza. V bilinarni cirozi, zlatenici, srbenju, znaki portalne hipertenzije, je v klinični sliki mogoče opaziti ascites. Ciroza pri nekaterih bolnikih se lahko razvije brez holestaze.

Mešana oblika

Mešana oblika cistične fibroze je najhujša in vključuje klinične simptome pljučnih in črevesnih oblik. Običajno so v prvih tednih bolnikovega življenja opaženi hudi ponavljajoči se bronhitis in pljučnica z dolgotrajnim potekom, trajni kašelj, črevesni sindrom in hude motnje hranjenja. Klinična slika cistične fibroze ima pomemben polimorfizem, ki določa variantne poteke bolezni. Odvisnost resnosti cistične fibroze od časa prvih simptomov - mlajši otrok v času manifestacije bolezni, težji njen potek in bolj neugodno prognozo. Glede na polimorfizem kliničnih manifestacij cistične fibroze se v večini primerov resnost poteka običajno oceni z naravo in obsegom bronhiopulmalne lezije.

Obstajajo 4 stopnje patoloških sprememb bronhopulmonarnega sistema pri cistični fibrozi:

• 1. faza - faza nestalnih funkcionalnih sprememb, za katere je značilen suh kašelj brez sputuma, blaga ali zmerna diha med fizičnim naporom. Trajanje te faze lahko traja do 10 let.
• Faza 2 - stopnja razvoja kroničnega bronhitisa, za katero je značilno prisotnost kašlja z ločitvijo izpljunka, zmerno dihanje (poveča se z napetostjo) in deformacija terminalnih prstov prstov. Ko auscultation poslušal mokro, "krekiranje" piskanje na ozadju trdega dihanja. Ta faza lahko traja od 2 do 15 let.
• 3. faza - stopnja napredovanja bronhopulmonarnega procesa z razvojem zapletov. Oblikujejo se oblike difuzne pnevmofibroze in omejene pljučne fibroze, bronhiektazije, ciste in hude respiratorne odpovedi v kombinaciji s srčnim popuščanjem desnega ventrikularnega tipa ("pljučno srce"). Faza traja od 3 do 5 let.
• 4. stopnjo zaznamuje huda kardio-respiratorna odpoved, ki več mesecev vodi do smrti pacienta.

Diagnoza

Diagnozo cistične fibroze določajo podatki o kliničnih in laboratorijskih metodah pregleda bolnika. Za zgodnjo diagnozo je v program preiskave novorojenčkov za dedne in prirojene bolezni vključena cistična fibroza. Preučite raven imunoreaktivnega tripsina v suhi krvi. Če je test pozitiven, se preskus ponovi 21. in 28. dan. Če ponovite pozitiven rezultat, je predpisan test znojenja.

Diagnoza bolezni zahteva štiri glavna merila: kronični bronho-pljučni proces in črevesni sindrom, primeri cistične fibroze pri bratih in sestreh, pozitivne rezultate testa znojenja. Posoda za raziskave se zbira po elektroforezi s pilokarpinom. Najmanjša količina znoja, potrebna za doseganje zanesljivega rezultata, je 100 mg. Razlika med natrijem in klorom v vzorcu ne sme presegati 20 mmol / l, sicer se študija ponovi. S preizkušeno tehniko je dovoljeno določiti enega izmed ionov. Pri zdravih otrocih koncentracija natrijevih ionov in klora v znoju ne sme presegati 40 mmol / l. Diagnostični kriterij za cistično fibrozo je vsebnost klorovih ionov nad 60 mmol / l in natrija nad 70 mmol / l. Za potrditev diagnoze je potreben pozitivni trikratni test znoj z vsebnostjo znojnih kloridov nad 60 mmol / l. Pri diagnozi cistične fibroze je pomembna koprološka študija.

V koprogramu pacienta s cistično fibrozo je najbolj značilen znak povečana vsebnost nevtralnih maščob, možna pa so mišična vlakna, vlakna in zrna škroba, kar omogoča določanje stopnje motenj encimske aktivnosti žlez prebavnega trakta. Pod nadzorom podatkov iz koprološke študije se izvede prilagoditev odmerka encimov trebušne slinavke.

Približne metode za diagnozo cistične fibroze so določitev proteolitične aktivnosti rentgenskega testa blata, aktivnost encimov trebušne slinavke v duodenalnih vsebinah, koncentracija natrija v nohtih in izločanje žlez slinavk. Kot presejalni test v neonatalnem obdobju se uporablja metoda za določanje povečane vsebnosti albumina v mekoniju - mekonijev test (običajno vsebnost albumina ne presega 20 mg na 1 g suhe mase).

Posebno mesto v diagnozi je molekularno genetsko testiranje. Trenutno je v Rusiji glede na prisotnost znanih mutacij v genu CFTR mogoče identificirati 65–75% bolnikov s cistično fibrozo, zaradi česar je nemogoče uporabiti le molekularno genetski pregled za preverjanje diagnoze bolezni.

Diagnoza cistične fibroze

Splošni simptomi: zakasnitev telesnega razvoja, ponavljajoče se kronične bolezni dihal, nosni polipi, stalno prisotni kronični antritis, kronični bronhitis, ponavljajoči se pankreatitis, respiratorna odpoved. Kronični kolitis, holecistitis pri sorodnikih.

Test znojenja: ionoforeza s pilokarpinom. Verjetna diagnoza je povečanje kloridov za več kot 60 mmol / l; koncentracija klorida več kot 100 mmol / l - zanesljiva diagnoza. Razlika v koncentraciji klora in natrija ne sme presegati 8-10 mmol / l. Test za končno diagnozo mora biti pozitiven vsaj trikrat. Test znojnosti je potreben za vsakega otroka s kroničnim kašljem.

Kimotripsin v blatu: vzorec ni standardiziran - standardne vrednosti se razvijejo v posebnem laboratoriju.

Določanje maščobnih kislin v blatu: običajno manj kot 20 mmol / dan. Mejne vrednosti - 20-25 mmol / dan. Vzorec je pozitiven in hkrati zmanjša funkcijo trebušne slinavke za vsaj 75%.

DNK diagnostika je najbolj občutljiva in specifična. Lažne rezultate dobimo v 0,5-3% primerov. V Rusiji, relativno drago.

Prenatalna diagnostika: študija izoencimov iz majhnih črevesnih alkalnih fosfataz iz amnijske tekočine, po možnosti od 18 do 20 tednov nosečnosti. Lažno pozitivne in lažno negativne vrednosti dobimo v 4% primerov.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnostika cistične fibroze se izvaja z oslovskim kašljem, obstruktivnim bronhitisom, bronhialno astmo, prirojenim in pridobljenim bronhiektazam, pljučno fibrozo, ki nima pankreasnega izvora. Zaradi prisotnosti visoke ravni znojnic elektrolitov so cistična fibroza razlikuje od bolezni, kot so diabetes insipidus, ledvic, insuficience nadledvične žleze, dedna ektodermalnih displazija, glikogen bolezen, pomanjkanje glukoza-H-fosfataze, hipoparatiroidizem, podhranjenost, gargoilizm, fucosidosis, dehidracija, edemi.

Zdravljenje

Zdravljenje cistične fibroze je simptomatsko. Prehrana bolnika je zelo pomembna. Dnevni kalorazh mora biti 10-30% višja od starostne norme zaradi povečanja prehrane beljakovinske komponente. Potreba po beljakovinah ustreza porabi mesa, rib, jajc, skute. Poraba maščob je znatno omejena. Uporabite lahko maščobe, ki vključujejo maščobne kisline s povprečno velikostjo verige, saj njihova absorpcija ni odvisna od aktivnosti pankreatične lipaze.

Pri pomanjkanju disaharidaz v tankem črevesu so ustrezni sladkorji (najpogosteje laktoza) izključeni iz prehrane. Hrana je pacientom vedno soljena, zlasti v vroči sezoni in pri visokih temperaturah, kar je potrebno zaradi velike izgube soli iz znoja. Bolniku je zagotovljen vnos zadostne količine tekočine. Hrana mora vsebovati živila, ki vsebujejo vitamine, sadne in zelenjavne sokove, maslo.

Slabo delovanje trebušne slinavke je treba popraviti z uporabo pripravkov, ki vsebujejo pankreatin. Odmerek encimskih pripravkov izberemo individualno, s poudarkom na podatkovnih scatoloških raziskavah.

Kazalniki optimalne izbire odmerka so normalizacija izločanja in izginotje nevtralnih maščob v blatu. Začetni odmerek zdravila je 2-3 g na dan. Odmerek se postopoma poveča, dokler se ne pojavi pozitiven učinek. Acetilcistein v tabletah in granulah se uporablja za utekočinjanje izločkov prebavnega trakta in izboljšanje njihovega odtoka, kot kaže holestaza, viskozna dvanajstnika in nezmožnost sondiranja. Zdravljenje pljučnega sindroma vključuje vrsto ukrepov, namenjenih redčenju izpljunka in odstranitvi iz bronhijev. V ta namen se uporabljajo fizikalne, kemijske in instrumentalne metode. Zdravljenje mukolitika poteka vsak dan v celotnem življenju bolnika. Učinkovitost zdravljenja se povečuje z vzporedno uporabo aerosolne inhalacije, vadbene terapije, vibracijske masaže, posturalne drenaže. Število in trajanje vdihavanja je odvisno od resnosti bolnikovega stanja. Slane-alkalne zmesi (3-7% fiziološka raztopina - natrijev klorid in natrijev karbonat), bronhodilatatorna zdravila, acetilcistein (2-3 ml 7-10% raztopine za eno inhalacijo), pulmozim (dornaza alfa) ). Posturalna drenaža se izvaja vsako jutro, vibracijska masaža - vsaj 3-krat na dan.

Terapevtska bronhoskopija s bronhialnim izpiranjem z acetilcisteinom in izotonično raztopino natrijevega klorida je prikazana kot nujni postopek v odsotnosti učinka zgornje terapije. V obdobjih akutne bolezni, v prisotnosti akutne pljučnice ali akutne respiratorne virusne okužbe, je indicirana uporaba antibiotične terapije.

Antibakterijska sredstva se dajejo parenteralno (polsintetični penicilini, cefalosporini druge in tretje generacije, aminoglikozidi, kinoloni) in v obliki aerosolov (aminoglikozidi: gentamicin, tobramicin). Glede na težnjo pljučnice pri cistični fibrozi do dolgotrajnega poteka je potek antibiotikov vsaj en mesec, včasih pa več.

Pri hudi pljučnici se kortikosteroidna zdravila uporabljajo 1,5 do 2 meseca. Prednizolon se daje v odmerku 1,0–1,5 mg / kg na dan 10–15 dni. Nato se odmerek postopoma zmanjša.

Antibiotiki se uporabljajo ves čas zdravljenja s kortikosteroidi. Skupaj z antibakterijsko in mukolitično terapijo izvajajo celo vrsto terapevtskih ukrepov za boj proti hipoksiji, kardiovaskularnim motnjam in spremembam kislinsko-bazičnega stanja. Pri pripravi ambulantnega spremljanja bolnikov s cistično fibrozo je treba spremljati bolniški stol in telesno težo, redno (enkrat v 3 mesecih) opraviti koprološko študijo za popravilo odmerka zdravil za pankreas, spomladi in v času poslabšanja procesa predpisati tečaje vitaminske terapije ( dvojni odmerek vitamina A, E, D, topnih v maščobah, v obliki vodnih raztopin).

Sorodniki bolnika morajo biti usposobljeni za tehnike posturalne drenaže, vibracijske masaže in oskrbo pacienta. Poleg fizikalne terapije so potrebne tudi telesne vadbe in telesne vadbe. Pri trajni remisiji 6 mesecev so dovoljena preventivna cepljenja.

Pri zdravljenju cistične fibroze se uporablja tudi terapija z zdravili. Za odstranjevanje izpljunka se uporabljajo ekspektoranti, ki posnemajo naravni kašelj z izmeničnim pozitivnim in negativnim pritiskom v bolnikove dihalne poti. Za boj proti hipoksiji se terapija s kisikom izvaja z domačimi koncentratorji kisika.

Presaditev

Koncept korekcije kronične pljučne insuficience, ki se pojavi pri cistični fibrozi, je predlagan z metodo presaditve darovalca v prsno votlino. Teoretična utemeljitev za uspešno uporabo te tehnike za zdravljenje bolnikov s cistično fibrozo je odsotnost defektnega gena v celicah donorskega tkiva. Praktično samo enostopenjsko presaditev darovalca pljuč je smiselno, in ne delna zamenjava režnjev enega pljučnega bolnika s donorjem. Cistična fibroza je sistemska bolezen, pri kateri se v nekaterih primerih pojavi sočasna simetrična dvostranska lezija pljučnega tkiva. Poleg tega se po uspešno opravljenem presaditvi le en pljučni infekcijski proces preostalega (drugega pljučnega bolnika) lahko širi na darovalca, čemur sledi poškodba in razvoj respiratorne odpovedi. Treba je tudi opozoriti, da lahko presaditev pljuč pri prejemniku, ki trpi zaradi kliničnih manifestacij cistične fibroze, bistveno izboljša kakovost življenja le, če poškodbe drugih organov in sistemov še niso dosegle stopnje nepopravljivih sprememb. V nasprotnem primeru bo klinični učinek kirurškega posega omejen na odpravljanje samo enega od znakov sistemske bolezni. Ne smemo pozabiti, da uspešna presaditev pljuč donorja odpravlja le pljučne manifestacije bolezni in ni sposobna zdraviti cistične fibroze: zdravljenje osnovne patologije se mora nadaljevati vse življenje [4].

Prvo presaditev pljuč pri odraslem bolniku s kronično pljučno insuficienco, ki se je razvilo v ozadju cistične fibroze v Rusiji, je bilo leta 2012 izvedeno pri prebivalcu regije Tula, ki je v Moskvi opravila kirurški poseg zdravnikov Raziskovalnega inštituta Nujne medicine in raziskovalnega inštituta za pulmologijo [5].

Oktobra 2016 na novinarski konferenci, ki se je zbrala v Zveznem znanstvenem centru za transplantologijo in umetne organe. V. I. Shumakov, uradno obveščen o uspešnem kirurškem posegu trinajstletnega bolnika, ki je bil izveden pred približno mesecem dni:

- Veronika Skvortsova, ministrica za zdravje Ruske federacije [6]

Napoved

Prognoza za cistično fibrozo je do danes še vedno neugodna. Smrtnost je 50-60%, pri majhnih otrocih - višja. S pozno diagnozo in neustrezno terapijo je napoved bistveno manj ugodna. Zdravniško genetsko svetovanje za družine s pacienti s cistično fibrozo je zelo pomembno.

Merilo za kakovost diagnoze in zdravljenje cistične fibroze je povprečna življenjska doba bolnikov. V evropskih državah ta številka doseže 40 let, v Kanadi in Združenih državah Amerike - 48 let, v Rusiji pa 22 do 29 let [7].

Statistika

Za vsakega identificiranega pacienta je običajno 100 neopaženih [8].