Cistična fibroza

Od 60. let prejšnjega stoletja je cistična fibroza ena najbolj znanih monogenskih bolezni pri ljudeh. To je najpogostejša smrtno avtosomna recesivna genetska bolezen otrok pri belcih, s pojavnostjo približno 1 na 2500 rojstev in nosilno frekvenco približno 1 na 25. Pozicijsko kloniranje (glejte poglavje 10) gena cistične fibroze (imenovane CFTR) leta 1989 in sprostitev treh Pred leti je gen za Duchennov mišično distrofijo postal prvi primer molekularno genetskih metod za identifikacijo genov bolezni.

Kmalu po kloniranju gena cistične fibroze s fiziološkimi študijami je bilo dokazano, da protein, ki ga kodira gen CFTR, uravnava kanal klora, ki se nahaja v apikalni membrani epitelijskih celic.

Fenotipi cistične fibroze

Bolezen prizadene pljuča in eksokrino funkcijo trebušne slinavke, vendar je glavna diagnostična značilnost povečanje koncentracije kloridov in natrija v znoju (ki se pogosto pojavi, ko starši poljubijo otroke). Pri večini bolnikov s cistično fibrozo lahko diagnoza temelji na simptomih pljuč ali trebušne slinavke in povečani koncentraciji znojenega klorida. Manj kot 2% bolnikov ima normalno koncentracijo znojenega klorida kljub značilnim kliničnim manifestacijam; v teh primerih je potrebno izvesti molekularno analizo, ki dokazuje prisotnost mutacije v genu CFTR.

Pljučna patologija pri cistični fibrozi se razvije kot posledica prekomernega izločanja bronhialnega izločka in ponovne okužbe; sprva je opisana kot kronična obstruktivna pljučna bolezen, ki se spreminja v bronhiektazijo. Čeprav intenzivno zdravljenje pljuč podaljša življenje, pride do smrti zaradi okužbe in pljučne insuficience. Trenutno približno polovica bolnikov živi do 33 let z zelo spremenljivim kliničnim potekom.

Disfunkcija trebušne slinavke pri sindromu cistične fibroze - malabsorpcija zaradi nezadostnega izločanja encimov trebušne slinavke (lipaza, tripsin, kimotripsin). Normalno prebavo in prehrano je mogoče ob ponovni uporabi encimov trebušne slinavke ponovno vzpostaviti. Od 5 do 10% bolnikov s cistično fibrozo ima nekaj zaostale funkcije trebušne slinavke za normalno prebavo in se imenujejo zadostna trebušna slinavka.

Bolniki s cistično fibrozo z ustrezno funkcijo trebušne slinavke rastejo bolje in imajo ugodnejšo prognozo kot večina bolnikov z insuficienco. Klinična heterogenost patologije trebušne slinavke je vsaj deloma posledica alelne heterogenosti, o kateri se še razpravlja.

Pri bolnikih s cistično fibrozo opazimo veliko različnih fenotipov. Na primer, pri 10–20% novorojenčkov s cistično fibrozo po rojstvu obstaja nizka črevesna obstrukcija (mekonealni ileus), ki zahteva izključitev diagnoze cistične fibroze. Prav tako je prizadel genitalni trakt. Čeprav imajo ženske s cistično fibrozo le rahlo zmanjšanje plodnosti, je več kot 95% moških s cistično fibrozo sterilnih, ker nimajo vas deferens, fenotipa, znanega kot prirojena dvostranska atrezija vas deferens.

V presenetljivem primeru alelne heterogenosti, ki povzroči delni fenotip, je bilo ugotovljeno, da so nekateri neplodni moški sicer zdravi (t.j. nimajo pljučnih ali pankreasnih manifestacij), imajo prirojeno dvostransko atrezijo poraznih kanalov, povezanih s specifičnimi mutiranimi aleli v genu za cistično fibrozo. Podobno imajo nekateri bolniki z idiopatskim kroničnim pankreatitisom mutacije v genu CFTR brez drugih kliničnih znakov cistične fibroze.

CFTR gen in beljakovina pri cistični fibrozi

CFTR - gen v kromosomu 7q31, povezan s cistično fibrozo, vsebuje približno 190 kilobaz DNA; kodirno območje s 27 eksoni; po napovedih kodira velik transmembranski protein približno 170 kilodaltonov. Na podlagi predvidene funkcije se protein, ki ga kodira CFTR, imenuje transmembranski regulator prevodnosti cistične fibroze (angleški Cystic Fibrosis Transmembranski regulator prevodnosti).

Njegova hipotetična struktura je pokazala, da bi beljakovina morala pripadati tako imenovani družini ABC transportnih proteinov (ATP). Vsaj 18 transportnih beljakovin te družine je vključenih v razvoj mendeliruyuschih in kompleksnih bolezni.

CFTR-kanalni kanal ima pet regij: dve regiji, ki sta povezani s pritrditvijo membrane, vsak s šestimi transmembranskimi zaporedji; dve področji komunikacije z ATP; in regulatorno regijo s številnimi fosforilacijskimi mesti. Pomembnost vsake regije je dokazana z identifikacijo misasnih mutacij, ki povzročajo cistično fibrozo, v vsaki od njih.

Odprtino kanala klora tvorijo 12 transmembranskih segmentov. ATP se veže in hidrolizira v nukleotidni regiji, nastala energija pa se uporablja za odpiranje in zapiranje kanala. Upravljanje kanalov je vsaj delno povezano s fosforilacijo regulativne domene.

Patofiziologija cistične fibroze

Cistična fibroza je posledica nenormalnega transporta tekočin in elektrolitov skozi apikalne membrane epitela. Ta nenormalnost vodi do patologije pljuč, trebušne slinavke, črevesja, hepatobilarnega drevesa in moškega genitalnega trakta. Patofiziološke anomalije so najbolje razložene za znojne žleze.

Zmanjšanje funkcije CFTR pomeni, da se kloridi ne morejo reabsorbirati v kanalu znojnih žlez, kar vodi do zmanjšanja elektrokemičnega gradienta, ki običajno nadzoruje gibanje natrija skozi apikalno membrano. Ta napaka povzroči povečanje koncentracije kloridov in natrija v znoju. Učinek na transport elektrolitskih nepravilnosti v beljakovini CFTR je bil obširno raziskan tudi v respiratornem traktu in epiteliju trebušne slinavke.

V pljučih povečana absorpcija natrija in zmanjšano izločanje klorida povzročita zmanjšanje površinske tekočine v dihalnih poteh. Posledično lahko sloj sluzi prilepi na površino celice, kar moti izločanje kašlja in sluzi, kar zagotavlja ugodne pogoje za piocijansko palico (Pseudomonas aeruginosa), glavno povzročiteljico kronične pljučne okužbe pri cistični fibrozi.

Genetika cistične fibroze

Mutacije v CFTR polipeptidu s cistično fibrozo. Prva identificirana mutacija v cistični fibrozi, delecija fenilalaninskega ostanka na položaju 508 (F508), v prvi regiji, ki veže ATP (NBD1), je najpogostejša napaka, ki predstavlja do 70% vseh alelov cistične fibroze v evropskih populacijah. Pri teh populacijah se pojavijo samo sedem drugih mutacij s frekvenco, večjo od 0,5%. Opisane so vse vrste mutacij, vendar je največja skupina (skoraj polovica) misensne zamenjave.

Ostalo so točke mutacije drugih vrst, manj kot 1% so genomske preureditve. Čeprav je bilo identificiranih več kot 1200 variant, povezanih z boleznijo genske sekvence cistične fibroze, je dejansko število mutantnih patogenov delno še vedno negotovo, saj niso vsi podvrženi funkcionalni analizi.

Čeprav so biokemične anomalije, povezane z večino mutacij v cistični fibrozi, neznane, so opisana štiri splošna mehanizma okvare proteinske funkcije. Mutacije prvega razreda povzročajo motnje v sintezi beljakovin, na primer, povezane s prezgodnjimi stop-kodoni ali mutacijami, ki vodijo v nestabilnost RNA. Ker je CFTR glikoziliran transmembranski protein, ga je treba obdelati in glikozilirati v endoplazmatskem retikulumu in Golgijevem kompleksu; Mutacije 2. razreda so posledica proteinske napake, ki povzroča kršitev njene terciarne strukture.

Ta razred ponazarja mutacijo F508, mutantni protein se ne zvije normalno in ne more izstopiti iz endoplazmatskega retikuluma. Kljub temu je fenotip F508 proteina kompleksen: poleg zložljivega motnja ima beljakovina tudi napake v stabilnosti in aktivaciji.

Bistvene funkcije regij, povezanih z nukleotidi, in regulatorne regije so prikazane v primeru mutacij, ki povzročajo cistično fibrozo in ki kršijo regulacijo beljakovin (mutacije 3. razreda). Mutacije četrtega razreda se nahajajo v membranski regiji in v skladu s to lokalizacijo vodijo v kršenje kloridov. Mutacije razreda 5 zmanjšujejo število kopij CFTR. Mutantni proteini razreda 6 se običajno sintetizirajo, vendar nestabilni na površini celice.

Genocopija mukoviscidoze: mutacije v genu za epitelni natrijev kanal SCNN1

Čeprav je CFTR edini gen, ki je povezan s klasično cistično fibrozo, je bilo več družin identificiranih z ne-klasičnimi manifestacijami (vključno s pljučnimi okužbami, podobnimi cistični fibrozi z manj hudimi prebavnimi motnjami in zvišanimi količinami kloridov znoja), ki imajo mutacije v genu za epitelni natrijev kanal.

To ustreza funkcionalni interakciji proteinov CFTR in natrijevega epitelnega kanala. Njegov glavni klinični pomen v tem trenutku je dokaz, da imajo bolniki z neklasično cistično fibrozo lokusno heterogenost in če mutacije v genu CFTR niso odkrite, je treba iskati anomalije v genu SCNN1.

Korelacije genotipa in fenotipa pri cistični fibrozi. Ker imajo vsi bolniki s klasično obliko cistične fibroze mutacije v genu cistične fibroze, je klinična heterogenost cistične fibroze posledica alelne heterogenosti, učinkov drugih modifikacijskih lokusov ali ne-genetskih dejavnikov. Iz genetske in klinične analize bolnikov s cistično fibrozo sta se pojavili dve generalizaciji.

Prvič, genotip CFTR omogoča natančno napovedovanje eksokrine funkcije pankreasa. Na primer, bolniki, ki so homozigotni za pogoste mutacije F508 ali druge alele z okvarjeno sintezo beljakovin (npr. Prezgodnji stop kodoni), imajo ponavadi insuficienco trebušne slinavke. Po drugi strani imajo aleli, ki omogočajo sintezo delno funkcionalnega CFTR proteina, npr. Argll7His, običajno zadostno funkcijo pankreasa. Drugič, genotip CFTR ne daje podlage za napovedovanje resnosti pljučne bolezni.

Na primer, resnost bolezni pljuč se razlikuje med bolniki, ki so homozigotni za mutacijo F508. Razlogi za tako slabo povezavo med genotipom in fenotipom za pljučno patologijo so nerazumljivi. Pred kratkim je bilo poročilo o identifikaciji genskega modifikatorja pljučne patologije pri cistični fibrozi, ki kodira TGFbl. Dve različici TGFbl sta povezani s hujšo pljučno boleznijo pri cistični fibrozi. Če se izkaže, da je to dejstvo zanesljivo, lahko zagotovi razumevanje patoloških mehanizmov, na katerih temelji patologija pljuč, in razširi terapevtske možnosti.

Simptomi in zdravljenje cistične fibroze

16.01.2018 zdravljenje 2.278 ogledov

Kaj je cistična fibroza

Cistična fibroza je kronična genetska bolezen. Druga patologija se imenuje "cistična fibroza".

Bolezen se ne pojavi nenadoma pri moških ali pri ženskah v odrasli dobi. Diagnozo postavimo kmalu po rojstvu. Ker se bolezen že rodi, je ni mogoče prenesti na druge ljudi.

Pomembno je! Približno 4% vseh bolnikov s cistično fibrozo lahko diagnosticira bolezen pri odraslih, celotno obdobje pred to patologijo pa je asimptomatsko.

Običajno se patologija odkrije tudi pri dojenčkih. Ko je bila bolezen določena pri otrocih, mlajših od enega leta, se možnosti za ohranitev in podaljšanje življenja otroka povečajo. Prej so bolniki s to boleznijo kmalu umrli. Zdaj, čeprav je še vedno nemogoče ozdraviti bolezen, z ustrezno terapijo, je pričakovana življenjska doba ljudi s tako diagnozo do 35-45 let.

Cistična fibroza pri novorojenčkih pomeni vtis na celotno življenje osebe. Simptomi prizadenejo različna področja zdravja. To je posledica dejstva, da patologija vpliva na več kot en sistem telesa. V patološki proces postopoma sodelujejo prebavni, dihalni, spolni, črevesni in drugi sistemi.

Izraz "cistična fibroza" izhaja iz dveh latinskih besed, ki pomenita "sluz" in "lepljivo". To se dogaja z vsemi tekočinami zunanjega izločanja: zgostijo, stagnirajo in povzročijo nepravilnosti v organih.

Mehanizem razvoja bolezni

Prvi znaki cistične fibroze se lahko pojavijo pri otroku samo pri starosti šestih mesecev. Pojav bolezni pa se pojavi zaradi dejstva, da oba starša prenašata gen, ki je bil podvržen mutaciji, ki je odgovoren za normalno proizvodnjo tekočin, ki jih proizvajajo različne žleze telesa.

Vrsta dedovanja cistične fibroze je avtosomno recesivna. Da bi se otrok razbolel, morata tako oče kot mati posredovati moten gen. Ko se gen prenaša le od enega od staršev, pride do prenašanja, vendar se bolezen ne začne.

Vzroki bolezni

Glavni vzrok za to bolezen je genska mutacija. Zaradi tega se bolezen šteje za neozdravljivo.

Razlogi, zaradi katerih bolniki doživljajo širok razpon simptomov, so naslednji: t

• oslabljeno izločanje normalnega izpljunka;
• presežek kalcija in natrijevega klorida v izločenih tekočinah;
• kopičenje mukopolisaharidov.

Pod vplivom te skupine dejavnikov se razvijejo zapleti, povezani z genskimi mutacijami.

Etiologija cistične fibroze

Čeprav obstaja več vrst bolezni, odvisno od prizadetega organa, upoštevajte glavne. Klasifikacija vključuje več oblik.

Poškodbe trebušne slinavke

Cistična fibroza trebušne slinavke - cistična fibroza, pri kateri se v tem pomembnem organu pojavi kršitev izločanja. Snov, ki jo proizvaja ta žleza, vsebuje kompleks encimov, ki sodelujejo v procesih prebave. Ko je kršitev proizvodnje te skrivnosti, izbor izdelkov uporabnih snovi postane nemogoč. Posledično je tudi najbolj hranljiva in zdrava hrana v tranzitu in ne oskrbuje telesa z dragocenimi sestavinami.

Ko jetra trpijo

Ena vrsta patologije je, ko je prizadeta jetra. V tem organu nastaja žolč. Povečanje njegove gostote vodi v stagnacijo in resne posledice. Takšne težave so nevarne, vendar so na srečo jetra pri cistični fibrozi prizadeta le v 4% primerov.

Poškodba dihalnih poti

Stene bronhijev, pljuč in drugih delov dihal so prekrite s sluznico. Izločanje nastopi stalno in to je potrebno, da se tujki v obliki prahu in patogenov pravočasno odstranijo iz telesa.

Ko cistična fibroza poteka v pljučni obliki, ki vključuje dihalne poti v procesu, sputum stagnira v bronhih in pljučih, povzroča bakterije, viruse in prah, da se usedejo na stene organov. Najmanjši bronhiji so podvrženi popolni blokadi, kar vodi v obstruktivna stanja in krši popolno prezračevanje pljuč.

Genitalne lezije

Pritožbe o delu genitalnih organov pri cistični fibrozi pri ženskah niso opazili. Patologija ne vpliva na delovanje reproduktivnega sistema.

Pri moških bolezen prizadene moda. V teh organih nastaja sperma. V nasprotju s temi postopki postanejo moški neplodni. To se pojavi kot posledica blokade genitalnih kanalov.

Spremembe žlez znojnic

Pri cistični fibrozi postane znoj pri bolnikih pretirano slan in lepljiv. Analiza bo pokazala zvišane vrednosti klora in natrija.

Gastrointestinalne lezije

Črevesna oblika cistične fibroze je pogosta. Otroci s to patologijo trpijo zaradi neustrezne delitve hrane. Maščobe in beljakovine se absorbirajo najmanj, telo vzame relativno ogljikove hidrate.

S porazom prebavil v traktu se začnejo gnusni procesi. Nenormalna razgradnja produktov vodi do tvorbe strupenih spojin, ki zastrupijo telo. Stol postane pogost, znani so primeri prolapsa danke.

Kadar se pojavlja cistična fibroza v črevesnem tipu, se spremeni tudi sestava sline. Žvečilna suha hrana postane zelo težka in bolniki morajo piti veliko vode. Vse te bolezni postopoma vodijo do motenj hranjenja, hujšanja.

Obstrukcija mekonija

Mekonij je originalna kalorija. Pri cistični fibrozi se včasih manifestacija bolezni začne s prvimi dnevi življenja.

Ko mekonij postane preveč viskozen, blokira črevesne prehode. Starši lahko opazijo, da otrok nima iztrebkov. Po enem dnevu postane otrok nemiren, pogosto pljuva in želodec oteče. Možno bruhanje z nečistočami žolča. Na koži trebuha postane jasen žilni vzorec, koža postane suha in ohlapna.

Analizira se imunoreaktivni tripsin. Izkazalo se je, da ta encim ne obstaja, zato se v zanke tankega črevesa pojavi obstrukcija. Sluz se zgosti in vsi zgoraj navedeni znaki se pojavijo. To težavo lahko rešimo le s kirurškim posegom.

Značilnosti mešanega toka

Mešana oblika cistične fibroze združuje znake več vrst pretoka. Bolezen se začne manifestirati s hudim bronhitisom in pljučnico, nato pa se pridruži črevesni sindrom.

Prej je bil zdravnik sposoben diagnosticirati cistično fibrozo in zagotoviti prvo pomoč, večja je možnost za ugoden izid.

Simptomi cistične fibroze

Ker cistična fibroza prizadene več sistemov hkrati, so lahko simptomi precej različni. Prvo poslabšanje se pogosto pojavi v prvem letu življenja, zato morajo biti starši občutljivi na otrokovo dobro počutje in, če se pojavijo negativni simptomi, otroka takoj pokažite specialistu.

Pomembno je! Le v 10% primerov se simptomi pojavijo v prvih dneh življenja, medtem ko imajo najbolj neugodno prognozo.

Simptomi pri novorojenčkih

Ko se cistična fibroza manifestira v otroštvu, ima otrok simptome črevesne obstrukcije, ki je povezana z zastojem mekonija:

• pomanjkanje iztrebljanja;
• solzni jok;
• napenjanje.

Palpacija lahko čuti za oteklo črevo. Dotiki poškodujejo otroka in jok postane močnejši.

Simptomi pri otrocih, mlajših od enega leta

V tej starosti se patologija pogosto diagnosticira. Glavni znaki cistične fibroze v tem obdobju so počasno pridobivanje telesne mase in težave z dihalnimi potmi.

Pomembno je! O prisotnosti te genetske bolezni je mogoče govoriti le, če hkrati obstajajo kršitve v dveh sistemih in ne samo v eni stvari.

Patologijo je treba zdraviti, če obstaja takšen kompleks simptomov:

• nestabilnost konsistence blata;
• sprememba barve v rumeno;
• pridobivanje gostote maščob;
• trdovratni suhi kašelj, slabši ponoči;
• napadi astme na ozadju blokade malih bronhijev;
• pogoste bolezni dihal.

Brez pomoči se bodo pogostejša obdobja poslabšanja.

Simptomi so odvisni od prizadetega sistema

Zgodnji pregled otroka vam omogoča, da izberete zdravljenje, s katerim lahko nadzorujete potek bolezni in vzdržujete normalno zdravje. Simptomi bolezni se lahko razlikujejo glede na to, kateri sistem je imel patološki proces.

Če je prizadet prebavni sistem, se lahko pojavijo naslednji simptomi:

• počasen fizični razvoj zaradi nezadostnega prejema hranil iz hrane;
• oslabljen blato;
• povečana vranica;
• šibkost;
• slabost;
• glavobol;
• otekanje drugačne lokalizacije.

Redko je sladkorna bolezen.

S porazom respiratornega sistema se intenzivnost simptomov povečuje z napredovanjem faze:

• kolaps nekaterih delov pljuč zaradi delne blokade bronhijev;
• suhi kašelj;
• hemoptiza;
• kratka sapa;
• bledica kože;
• odvajanje tanke debele sluzi.

Če se pridruži bakterijska okužba, lahko sluz postane rumena ali zelena.

Večino simptomov je mogoče ustaviti, vendar, ko ni ustrezne terapije, se v organih začnejo nepovratne spremembe.

Diagnostika

Zgodnje diagnosticiranje bo odraslim pomagalo opaziti otrokove patološke spremembe in zagotoviti pravočasno pomoč. To bo otroku pomagalo pri uporabi nepotrebnih zdravil pri zdravljenju lažnega bronhitisa, pljučnice in drugih bolezni.

Prvič, zdravnik bo skrbno ugotovil simptome, ki so se pojavili. Klasični testi krvi in ​​urina ne bodo dali nobenih rezultatov. Za pridobitev zanesljivih informacij so imeli vzorce znoja. V prisotnosti patologije bo znoj vseboval večje odmerke klora in natrija. Včasih kazalniki presegajo normo 3-5 krat.

Če ste v dvomih, lahko opravite genetsko preiskavo, da ugotovite gensko napako. Po tem, za diagnozo brez dvoma.

Manj pogosto izvedene takšne študije:

• biokemija krvi;
• koprogram;
• analiza sputuma;
• Rentgen
• MRI;
• CT;
• bronhoskopijo.

Kakšne raziskave je treba opraviti, odloči zdravnik.

Zdravljenje

Nemogoče je popolnoma znebiti cistične fibroze, ker se medicina še ni naučila, kako popraviti motene gene. Zdravljenje je uporaba orodij, ki podpirajo organe in sisteme. Zato simptomatsko zdravljenje.

Izredno pomembna prehrana. Pri hranjenju novorojenčkov je bolje, da dajete prednost materinemu mleku, saj vsebuje vse potrebne snovi in ​​ga telo dobro absorbira. V nasprotju s proizvodnjo encimov trebušne slinavke se dajejo otroku v obliki zrnc. Primerna so zdravila "Hermital", "Creon" in "Panzinorm".

Pomembno je! Hranite otroke s cistično fibrozo le na zahtevo: jokanje, obračanje v zatišju, in nato ponovno jokanje.

V starejših starostih je pomembno, da spremljamo kalorije. Prehrana mora vsebovati večje število kalorij, saj bolnik veliko ne absorbira. Lahko se predpisujejo encimi in vitaminski kompleksi.

Pri porazu dihalnega sistema domače zdravljenje vključuje uporabo takšnih zdravil:

• "Acetilcistein";
• Ambroksol;
• "Lasolvan";
• "Karcistein".

Stalna uporaba teh sredstev omogoča pacientom, da normalno izčrpajo nabrano sluz. Morda bodo potrebna bronhodilatorna zdravila take vrste:

• Salbutamol;
• "Fenoterol";
• "Berodual".

Za izbiro zdravila je bolje, da se posvetuje z zdravnikom. On bo priporočil orodje, ki je čim bolj udobno za uporabo in je najbolj primerno za določeno starostno kategorijo.

Zdravljenje folk zdravil lahko daje tudi pozitiven rezultat. Ena od učinkovitih metod je kineziterapija. Z drugimi besedami, to je »gibalna terapija«. Ta priljubljen način je opraviti vrsto dihalnih vaj, ki omogočajo bolniku izboljšanje stanja bolnika brez zdravil. Kompleks vključuje:

• udarna masaža prsnega koša;
• aktivno globoko dihanje;
• posturalna drenaža (kašljanje v položaju, kjer je glava pod nivojem telesa).

Pomembno je, da strogo upoštevate recept zdravnika, čeprav se nekatera priporočila zdijo nepomembna.

Ali je mogoče preprečiti patologijo

Specifičnega preprečevanja te bolezni ni. Če obstajajo primeri cistične fibroze v družinah moža in žene, med nosečnostjo ali pred njim, je treba stopiti v stik s centri, ki izvajajo genetske preiskave, in odkriti prisotnost tega gena. Kot je prikazano na fotografiji, se lahko odvzame punkcija amnijske tekočine ali del korionskega tkiva. To vam omogoča raziskovanje DNK nerojenega otroka.

Pristojni ukrepi zdravnikov in staršev iz prvih dni življenja bodo otroku zagotovili normalno življenje, kolikor je mogoče s tako diagnozo.

Cistična fibroza

Cistična fibroza (cistična fibroza) je dedna bolezen, ki jo povzroča mutacija v genu za transmembranski regulator cistične fibroze. Pojavljajo se v sistemskih poškodbah žlez zunanjih izločkov, spremljajo pa jih hude motnje v prebavnem traktu, dihalnih organih in številnih drugih organih in sistemih.

Vsebina

Splošne informacije

Prva omemba te bolezni sega v leto 1905. V tem času je avstrijski zdravnik in imunolog Karl Landsteiner opisal odnos med temi pojavami pri opisovanju cističnih sprememb v trebušni slinavki z mekonialno obstrukcijo pri dveh otrocih.

Bolezen je bila podrobno opisana, izpostavljena kot neodvisna nozološka enota in ameriški patolog Dorothy Anderson je leta 1938 dokazal svoj dedni značaj.

Ime "cistična fibroza" (iz latinščine. Mucus - mucus, viscus - viscous) leta 1946 je predlagalo uporabo ameriškega pediatra Sydney Farber.

Pogostost porazdelitve se med različnimi etničnimi skupinami zelo razlikuje. Najpogosteje je cistična fibroza v Evropi (povprečno 1: 2000 - 1: 2500), vendar je bolezen registrirana pri predstavnikih vseh ras. Pogostnost cistične fibroze pri avtohtonem prebivalstvu Afrike in Japonske je 1: 100.000. V Rusiji je povprečna prevalenca bolezni 1: 10.000.

Spol otroka ne vpliva na pojavnost bolezni.

Dedovanje se pojavi avtosomno recesivno. Pri nosilcih enega defektnega gena (alela) cistična fibroza ni očitna. Če sta oba starša nosilca mutiranega gena, je tveganje za rojstvo otroka s cistično fibrozo 25%.

Cistična fibroza ima avtosomno recesivno vrsto dedovanja.

V Evropi je vsak 30. prebivalec nosilec pokvarjenega gena.

Obrazci

Glede na lokacijo lezije se cistična fibroza deli na:

• Pljučna (respiratorna) oblika bolezni (15-20% vseh primerov). Pojavijo se znaki poškodbe dihalnega sistema zaradi kopičenja velike količine viskoznega izpljunka, ki ga je težko ločiti v majhnih in srednjih bronhih.
• Intestinalna oblika (5% vseh primerov). Manifestirana s kršitvijo prebave in asimilacije hrane, povečana žeja.
• Mešana oblika (pljučna intestinalna, kar predstavlja 75–80% primerov). Ker ta oblika združuje klinične znake dihalnih in črevesnih oblik cistične fibroze, je značilna za hujši potek bolezni in variabilnost njenih manifestacij.

Ločeno ločimo mekonijevo obstrukcijo, pri kateri se zaradi zmanjšane aktivnosti encimov trebušne slinavke in nezadostnega izločanja tekočega dela izločka celice črevesnega epitela pritrdijo na črevesno steno, mekonij (originalni blato) zamaši lumen in povzroči črevesno obstrukcijo.

Obstajajo tudi vrste mutacij gena CFTR:

• atipične oblike, ki se kažejo v izoliranih lezijah endokrinih žlez (cirozo, edematno, anemično);
• izbrisane oblike, ki se običajno odkrijejo naključno, saj se pojavijo podobno kot druge bolezni in so diagnosticirane kot ciroza jeter, sinusitis, kronična obstruktivna pljučna bolezen, ponavljajoči se bronhitis in moška neplodnost.

Vzroki razvoja

Cistično fibrozo povzročajo mutacije gena CFTR, ki se nahajajo na dolgi roki 7. kromosoma. Ta gen najdemo pri mnogih živalih (krave, miši itd.). Vsebuje okoli 250.000 parov nukleotidov in vsebuje 27 eksonov.

Protein, ki ga kodira ta gen in je odgovoren za prenos klora in natrijevih ionov po celični membrani, se nahaja predvsem v epitelnih celicah dihalnih poti, črevesja, trebušne slinavke, žlez slinavke in znojnih žlez.

Sama CFTR gen je bil identificiran leta 1989, in do sedaj je bilo odkritih okoli 2000 variant njenih mutacij in 200 polimorfizmov (spremenljive regije v zaporedju DNA).
Med predstavniki evropske rase je mutacija F508del najpogostejša. Največje število primerov te mutacije je registrirano v Združenem kraljestvu in na Danskem (85%), najmanjši pa med prebivalci Bližnjega vzhoda (do 30%).

Nekatere mutacije se pogosto pojavljajo pri predstavnikih nekaterih etničnih skupin:

• v Nemčiji mutacija 2143delT;
• na Islandiji je mutacija Y122X;
• Aškenazi Židje imajo W1282X.

V Rusiji je 52% mutacij, ki povzročajo cistično fibrozo, posledica mutacije F508del, 6,3% za mutacijo CFTRdele2,3 (21kb), 2,7% za mutacijo W1282X. Obstajajo tudi takšne vrste mutacij, kot so N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W in S1196X, vendar njihova frekvenca ne presega 2,4%.

Resnost bolezni je odvisna od vrste mutacije, njene lokalizacije v določeni regiji in posebnosti njenega vpliva na funkcijo in strukturo kodiranega proteina. Mutacije F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K in G542X se odlikujejo po hudem poteku bolezni in prisotnosti spremljajočih zapletov in eksokrini insuficienci pankreasa.

Bolezen, ki jo povzročajo mutacije DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A in 1717-1G-A, velja tudi za hude primere cistične fibroze.

V blažji obliki se pojavi cistična fibroza, ki jo povzročajo mutacije R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

Pri mutacijah G85E, R334W in 5T se resnost poteka bolezni spreminja.

Mutacije, ki blokirajo sintezo beljakovin, vključujejo G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutacije.

Mutacije, ki povzročajo okvaro post-translacijske modifikacije proteinov in njihovo preoblikovanje v zrelo RNA (predelava), vključujejo mutacije DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Opredeljene so tudi mutacije:

• kršenje regulacije proteina (G551D, G1244E, S1255P);
• zmanjšanje prevodnosti klorovih ionov (R334W, R347P, R117H);
• znižanje ravni proteina ali normalne RNA (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1.6kbA-G).

Zaradi mutacije je struktura in funkcije beljakovine CFTR motene, zato skrivnost endokrinih žlez (znoj, sluz, slina) postane debela in viskozna. Vsebnost beljakovin in elektrolitov v skrivnosti narašča, koncentracija natrija, kalcija in klora se povečuje, evakuacija skrivnosti iz izločajočih kanalov pa je bistveno težja.

Zaradi zamude pri debelem izločanju se kanali razširijo in nastanejo majhne ciste.

Stalna stagnacija sluzi (mucostaza) povzroča atrofijo žleznega tkiva in njegovo postopno nadomeščanje z veznim tkivom (fibrozo), razvijajo se zgodnje sklerotične spremembe v organih. Pri sekundarni okužbi je bolezen zapletena zaradi gnojnega vnetja.

Patogeneza

Cistično fibrozo povzroča nezmožnost poškodovanega proteina, da bi v celoti opravil svoje funkcije.
Zaradi kršitev funkcij beljakovin v celicah se postopoma kopiči povečana količina ionov klora in spremeni električni potencial celice.

Sprememba električnega potenciala povzroči, da natrijevi ioni vstopijo v celico. Presežek natrijevih ionov izzove povečano absorpcijo vode iz zunajceličnega prostora, pomanjkanje vode v zunajceličnem prostoru pa povzroči, da se izločanje eksokrinih žlez zgosti.

V primeru težke evakuacije debelih izločkov prizadenejo predvsem bronhopulmonalni in prebavni sistemi.

Kršitev prehodnosti malih bronhijev in bronhiolov vodi do kroničnega vnetja in uničenja vezivnega tkiva. Nadaljnji razvoj bolezni spremlja nastanek zobne, cilindrične in "kapljaste" bronhiektaze (dilatacija bronhijev) in emfizematoznih (oteklih) pljuč.

Bronhiektazije z enako frekvenco opazimo v zgornjem in spodnjem režnju pljuč. V večini primerov se ne odkrijejo pri otrocih v prvem mesecu življenja, do 6. meseca pa jih opazimo v 58% primerov, po šestih mesecih pa v 100% primerov. V tej starosti so v bronhih najdene različne spremembe (kataralni ali difuzni bronhitis, endobronhitis).

V nekaterih krajih je bronhialni epitelij luščen, obstajajo žarišča hiperplazije vrčastih celic in skvamozne metaplazije.

S popolno obstrukcijo bronhialnega sputuma se oblikujejo območja izgube pljučnega režnja (atelektaza) in sklerotične spremembe v pljučnem tkivu (razvija se difuzna pnevmoskleroza). V vseh slojih sten bronhija je prisotna infiltracija z limfociti, nevtrofilci in plazemskimi celicami.

Usta mukoznih bronhialnih žlez se širijo, vsebujejo gnojne čepke, v lumnu bronhiektazije pa je velika količina fibrina, razpada belih krvnih celic, nekrotičnega bronhialnega epitela in kolonij kokov. Mišična plast je atrofirana, stene bronhiektazije pa so stanjšane.

V primeru vstopa bakterijske okužbe na ozadje oslabljene imunosti se začne abscesija in razvijajo destruktivne spremembe (piocijanska palica se poseje v 30% primerov). Z akumulacijo pene celic in eozinofilnih mas z vključitvijo lipidov zaradi kršitve homeostaze, razvoj sekundarne lipoproteonoze.

Do 24. leta je v 82% primerov ugotovljena pljučnica.

Pričakovano trajanje življenja pri cistični fibrozi je odvisno od stanja bronhopulmonarnega sistema, ker se bolnik zaradi progresivnih sprememb v žilnih pljučih postopoma zmanjšuje količino kisika v krvi in ​​povečuje in širi dele desnega srca (razvija se »pljučno srce«).

Obstajajo tudi druge spremembe v srcu. Pacienti identificirajo:

• miokardiodistrofija (motnje presnove srčnih mišic) z intersticijsko sklerozo;
• žarišča miokardialne miksomatoze;
• redčenje mišičnih vlaken;
• pomanjkanje navzkrižnega prepletanja;
• sklerotične lezije (intersticijska skleroza) v vaskularni regiji;
• zmerno otekanje žilnega endotelija;
• cardiodystrophy, izražena v različnem obsegu.

Možni ventilni in parietalni endokarditis.

Z debelostjo skrivnosti trebušne slinavke se v času prenatalnega razvoja pogosto pojavi blokada njenih kanalov. V takih primerih encimi trebušne slinavke, ki jih proizvaja ta žleza v normalni količini, ne morejo doseči dvanajstnika, zato se kopičijo in povzročijo razpad tkiva v sami žlezi. Do konca prvega meseca življenja je trebušna slinavka takih bolnikov kopičenje fibroznega tkiva in cist.

Cista je posledica širjenja interlobularnih in intralobularnih kanalov ter izravnavanje in atrofijo epitela. Proliferacija vezivnega tkiva in njena infiltracija z nevtrofili in limfohistiocitnimi celicami so opaženi znotraj lobul in med njimi. Prav tako se razvijajo hiperplazija insularnega aparata, atrofija parenhima žleze in degeneracija maščob.

Črevesni epitelij postane sploščen in vključuje večje število vrčastih celic, v kriptah pa se nabira sluz. Sluznica je infiltrirana z limfoidnimi celicami z nevtrofilskim vstavljanjem.

Mutacije, ki jih spremlja zmanjšanje prevodnosti klorovih ionov ali ravni beljakovin ali normalne RNA, povzročajo počasen razvoj kroničnega pankreatitisa z relativno ohranjanjem funkcije trebušne slinavke za dolgo časa.

Cistična fibroza pri novorojenčkih v 20% primerov vodi do blokade distalnega tankega črevesa z gostim mekonijem.

V nekaterih primerih bolezen spremlja podaljšana neonatalna zlatenica, ki jo povzroča viskoznost žolča in povečana tvorba bilirubina.

Praktično vsi bolniki imajo odebelitev vezivnega tkiva in spremembe v jetrih (fibroza). V 5-10% primerov patologija napreduje in povzroča bilinarno cirozo in portalno hipertenzijo.

Tudi v jetrih razkrivamo prisotnost:

• fokalna ali difuzna maščobna in beljakovinska distrofija;
• stagnacija žolča v interlobularnih žolčnih vodih;
• limfohistiocitični infiltrati v interlobularnih vmesnih slojih.

Cistično fibrozo spremlja anomalija funkcije žlez znoj - koncentracija natrija in klora v tajnosti se poveča, količina soli pa presega normo za približno petkrat. Ta patologija je opažena skozi celotno življenje bolnika, zato je vroče podnebje kontraindicirano za ljudi, ki trpijo za cistično fibrozo (tveganje za povečanje vročinskega kapi, konvulzije so možne zaradi razvoja presnove alkaloze).

Simptomi

Cistična fibroza se v večini primerov kaže pred starostjo enega leta.

V 10% primerov se simptomi bolezni (meconium intestinalna obstrukcija ali mekonialni ileus) odkrijejo z ultrazvokom že med prenatalnim razvojem v 2-3 trimesečju.

Pri nekaterih otrocih se zaznava črevesna obstrukcija v prvih dneh življenja. Znaki mekonialnega ileusa so:

• pomanjkanje fiziološkega praznjenja mekonija;
• napihnjenost;
• tesnoba;
• regurgitacija;
• bruhanje, pri katerem je prisotnost žolča v bruhanju.

V dveh dneh se stanje otroka še poslabša - pojavi se bledica in suhost kože, zmanjša se turgor tkiva, nastopi letargija in šibkost. Dehidracija se razvije in zastrupitev se poveča. V nekaterih primerih se lahko pojavijo zapleti (črevesna perforacija in peritonitis).

Črevesna cistična fibroza se v večini primerov pojavi po uvedbi dopolnilne hrane ali umetnega krmljenja zaradi pomanjkanja encimov trebušne slinavke. Simptomi te oblike bolezni so:

• napihnjenost;
• pogoste črevesne gibe
• občutno povečano izločanje blata;
• smrdljivost in svetlo barvo blata, prisotnost velike količine maščobe v njem.

Možna izguba danke pri sajenju na lonec (opaženo pri 10-20% bolnikov).

Pogosto se pojavlja občutek suhih ust, zaradi viskoznosti sline, zato je suhi vnos hrane težak in v procesu prehranjevanja so bolniki prisiljeni jesti velike količine tekočine.

Apetit v začetnih fazah se lahko poveča ali ustreza normi, vendar se zaradi prebavil razvije hipovitaminoza in hipotrofija. Med razvojem bolezni se dodajajo znaki ciroze in holestatskega hepatitisa (utrujenost, izguba telesne teže, zlatenica, temen urin, motnje vedenjskih in zavesti, bolečine v trebuhu itd.).

Cistična fibroza zaradi hiperprodukcije v bronhopulmonalnem sistemu viskoznih izločkov povzroča obstruktivni sindrom, ki se kaže:

• podaljšanje izdiha;
• videz hripanje, hrupno dihanje;
• napadi astme;
• sodelovanje v dihalnem delu pomožnih mišic.

Možen je neproduktivni kašelj.

Nalezljivo-vnetni proces je kronična ponavljajoča se narava. Opaženi zapleti v obliki gnojnega obstruktivnega bronhitisa in hude pljučnice z nagnjenostjo k abscesu.

Simptomi pljučne oblike bolezni so:

• bledo zemeljski ton;
• modrikasto obarvanje kože zaradi nezadostne prekrvitve;
• prisotnost dispneje v mirovanju;
• deformacija prsnega koša v obliki sodu;
• deformacija prstov (končne falange so podobne bobnastim palicam) in žeblji (podobni ura);
• zmanjšana motorična aktivnost;
• zmanjšan apetit;
• nizka telesna teža.

Simptom bobnastih palic in opazovalnih stekel za cistično fibrozo.

Bronhialne vsebine običajno vključujejo Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus in Haemophilus bacilli. Flora je lahko odporna na antibiotike.

Pljučna oblika je smrtna zaradi hudega respiratornega in srčnega popuščanja.

Simptomi cistične fibroze v mešani obliki vključujejo simptome črevesnih in pljučnih oblik.
Izbrisane oblike bolezni običajno diagnosticiramo v odrasli dobi, saj posebne vrste mutacij v genu CFTR povzročajo blažji potek bolezni in njeni simptomi sovpadajo s simptomi sinusitisa, ponavljajočega se bronhitisa, kroničnih obstruktivnih pljučnih bolezni, ciroze jeter ali moške neplodnosti.

Cistična fibroza pri odraslih pogosto povzroča neplodnost. Pri 97% moških s cistično fibrozo so odkrili prirojeno odsotnost, atrofijo ali obstrukcijo semenčice, pri večini žensk s cistično fibrozo pa se zmanjša plodnost zaradi povečane viskoznosti sluzi cervikalnega kanala. Hkrati se pri nekaterih ženskah ohranja reproduktivna funkcija. Mutacije gena CFTR se včasih pojavijo tudi pri moških, ki nimajo znakov cistične fibroze (posledica mutacije v 80% takih primerov je aplazija vas deferens).

Cistična fibroza ne vpliva na duševni razvoj. Resnost bolezni in njena napoved je odvisna od časa pojavljanja bolezni - kasneje se pojavijo prvi simptomi, lažje napreduje bolezen in bolj ugodna je prognoza.

Ker se cistična fibroza zaradi velikega števila variant mutacij razlikuje glede na polimorfizem kliničnih manifestacij, se resnost bolezni oceni glede na stanje bronhopulmonarnega sistema. Obstajajo štiri stopnje:

• 1., za katero so značilne intermitentne funkcionalne spremembe, suh kašelj brez sputuma, rahla ali zmerna kratka sapa med fizičnim naporom. Trajanje prve faze lahko doseže 10 let.
• Faza 2, za katero je značilen razvoj kroničnega bronhitisa, prisotnost kašlja, ki ga spremlja ločitev izpljunka, zmerna počasnost in dispneja, ki jo še povečuje napetost, deformacija terminalnih prstov prstov. Pri poslušanju je zaznana prisotnost trdega dihanja z mokrim, "prasketajočim" piskanjem. Ta faza traja od 2 do 15 let.
• Stopnja 3, pri kateri se pojavijo zapleti in patološki proces v bronhopulmonalnem sistemu, napreduje. Obstaja nastanek bronhiektazije, območja difuzne pljučne fibroze in omejena pnevmoskleroza, ciste. Opazili so srčno popuščanje (tip desnega prekata) in hudo respiratorno odpoved. Faza traja od 3 do 5 let.
• 4. faza, za katero je značilna huda kardio-respiratorna odpoved, ki se konča s smrtjo več mesecev.

Diagnostika

Diagnoza "cistične fibroze" temelji na:

• diagnostični in diagnostični znaki, vključno z družinsko anamnezo, trajanje bolezni, njen progresivni potek, prisotnost značilne poškodbe prebavnega in bronhopulmonarnega sistema, težave pri rojstvu (neplodnost ali zmanjšana plodnost);
• podatki osnovnih laboratorijskih diagnostičnih metod;
• DNK diagnostika.

Laboratorijske metode za odkrivanje cistične fibroze pri otrocih vključujejo:

• ИРТ (test pankreatičnega encima imunoreaktivnega tripsina), ki je pri novorojenčkih informativen šele v prvem mesecu življenja. Zahvaljujoč temu testu je določen nivo tega encima v krvi. Pri novorojenčkih s cistično fibrozo se raven imunoreaktivnega tripsina poveča za 5 do 10 krat. Test lahko da napačne pozitivne rezultate, če ima otrok globoko nedoraslost, Edwardsov sindrom, večkratne prirojene deformacije (MVPR) ali asfiksijo med porodom.
• Preskus pretoka, ki se izvaja v skladu z Gibson-Cookovo metodo. Metoda je sestavljena iz uvedbe pilokarpina (zdravila, ki stimulira znojne žleze) na kožo s pomočjo šibkega električnega toka iontoforeze. Pot v količini vsaj 100 gramov. se zbira, stehta, nato se v njej določi koncentracija natrijevih in klorovih ionov. V prisotnosti analizatorjev znojenja je uporaba metode poenostavljena. Normalna koncentracija v znojnih žlezah natrija in klora ne presega 40 mmol / l. Če ima otrok adrenogenitalni sindrom, okužbo s HIV, hipogamaglobulinemijo, hipotiroidizem, vzburjenost, vrsto hipoparatiroidizma, glikogenozo tipa 2, pomanjkanje glukoze-6-fosfataze, Mauriac ali Kleinfelterjev sindrom, mukopolisaharide, nefritični diabetes, psevdata, t lažno pozitiven in pri zdravljenju nekaterih antibiotikov - lažno negativni.
• NPD test, ki obsega merjenje transepitelne razlike v nosnih električnih potencialih. Norma razlike potencialov je od -5 mV do -40 mV.

Najbolj natančna diagnoza cistične fibroze je DNK diagnostika. Za raziskave se običajno uporabljajo:

• Tekoča kri, ki je v količini približno 1 ml nameščena v epruveto s antikoagulantom (za uporabo je heparin nesprejemljiv).
• Krvna madež, sušen pri sobni temperaturi, približno 2 cm v premeru, ki se nahaja na gazi ali filtrirnem papirju. Vzorce lahko pregledamo že več let.
• Histološki vzorci, ki se uporabljajo za analizo pokojnika.

• Neposredna diagnoza, ki omogoča identifikacijo specifične mutacije v določenem genu.
• Posredna diagnoza, ki analizira dedovanje genetskih označevalcev, povezanih z genom bolezni. Možno je le, če je otrok v družini bolnika s cistično fibrozo, ker je mogoče določiti molekularni marker le z analizo njegove DNA.

V večini primerov se za raziskave uporablja metoda PCR (verižna reakcija s polimerazo). Najpogostejše vrste mutacij v genu CFTR odkrivamo s pomočjo posebej razvite diagnostike, ki vam omogoča istočasno identifikacijo več mutacij.

Instrumentalne metode pregleda pomagajo tudi pri diagnosticiranju cistične fibroze:

• radiografijo, ki omogoča zaznavanje prisotnosti značilnih sprememb v pljučih (infiltracija, emfizem, širjenje korenin pljuč, deformacija pljučnega vzorca);
• bronhografija, ki pomaga ugotoviti zmanjšanje števila bronhialnih vej, prelomov v njihovem polnjenju, prisotnosti cilindrične ali mešane bronhiektaze;
• bronhoskopijo, ki se lahko uporablja za odkrivanje prisotnosti visoko viskoznih mukopulantnih izločkov in difuznega gnojevičnega endobronhitisa;
• spirografija, ki omogoča zaznavanje prisotnosti disfunkcije zunanjega dihanja z obstruktivno-restriktivnim tipom;
• koprogram, ki vam omogoča zaznavanje prisotnosti velike količine neprebavljive maščobe.

Cistično fibrozo diagnosticiramo tudi s preučevanjem vsebnosti dvanajstnika, kar pomaga pri odkrivanju zmanjšanja števila encimov ali njihove odsotnosti v soku dvanajstnika.

Funkcijo eksokrinih pankreasa ocenimo z uporabo testa za prisotnost pankreatične elastaze 1 (E1) v blatu. Cistična fibroza se kaže v znatnem zmanjšanju vsebnosti elastaze 1 (zmerno zmanjšanje kaže na prisotnost kroničnega pankreatitisa, tumorja trebušne slinavke, holelitiaze ali sladkorne bolezni).

Cistično fibrozo lahko zazna tudi prenatalna diagnoza. Vzorci DNA se izolirajo v 9-14 tednih nosečnosti z biopsijo horionske vile. V kasnejših obdobjih družinskega zdravljenja se amniotska tekočina uporablja za diagnozo (16-21 tednov) ali fetalno kri, pridobljeno s kordocentezo (po 21 tednih).

Prenatalna diagnostika se izvaja v prisotnosti mutacij pri obeh starših ali kadar je bolan otrok v družini homozigoten. Priporočljiva je prenatalna diagnostika in v prisotnosti mutacij samo pri enem od staršev. Podobna mutacija, identificirana v plodu, zahteva razlikovanje med homozigotno inaktivacijo gena in asimptomatskim heterozigotnim nosilcem. Za diferencialno diagnozo v 17.-18. Tednu izvedemo biokemijsko raziskavo amnijske tekočine o aktivnosti aminopeptidaze, gama-glutamiltranspeptidaze in črevesne oblike alkalne fosfataze (za cistično fibrozo je značilno zmanjšanje števila podatkov o črevesnih encimih).

Če mutacije genov CFTR ne moremo identificirati in če je otrok s cistično fibrozo že umrl, se pregled ploda opravi z uporabo biokemičnih metod, saj se prenatalna molekularna diagnostika v tem primeru šteje za neinformativno.

Zdravljenje

Cistično fibrozo pri otrocih je bolje zdraviti v specializiranih centrih, saj bolniki potrebujejo celovito zdravstveno oskrbo, vključno s pomočjo zdravnikov, strokovnjakov za prehrano, psihologov, kinezioterapevtov in socialnih delavcev.

Ker je cistična fibroza kot genetska bolezen neozdravljiva, je cilj terapije ohraniti življenjski slog, ki je čim bližje življenjskemu slogu zdravih otrok. Bolniki s cistično fibrozo potrebujejo:

• zagotavljanje primerne, bogate z beljakovinami in brez omejitev količine maščob, dietne hrane;
• nadzor okužb dihal;
• encimska terapija z uporabo zdravil za pankreas;
• mukolitično terapijo, ki je namenjena zaviranju tvorbe bronhijev in njegovemu razredčenju;
• antimikrobno in protivnetno zdravljenje;
• vitaminska terapija;
• pravočasno zdravljenje zapletov.

Za zdravljenje malabsorpcijskega sindroma (izguba hranil, ki vstopajo v prebavni trakt) zaradi pomanjkanja encimov trebušne slinavke se uporabljajo encimi trebušne slinavke v obliki mikrogranul (Creon 10000, Creon 25000). Zdravila se uporabljajo med obroki, odmerek pa se izbere individualno.

Ker insuficienca trebušne slinavke pri cistični fibrozi ni povsem popravljena, je ustreznost odmerka indicirana z normalizacijo karakterja blata in njegove pogostosti, pa tudi z laboratorijskimi podatki (v koprogramu steatorrhea in kreatore se ne ugotovi koncentracija trigliceridov v lipidogramu).

Cistična fibroza dihal zahteva uporabo:

• Mukolitična terapija, ki vključuje uporabo tiolov, ki lahko učinkovito razredčijo bronhialne izločke. Uporablja se oralno, intravenozno ali z vdihavanjem, N-acetilcistein, ki ima ne samo mukolitik, temveč tudi antioksidativni učinek. Učinkovito inhaliranje maske z uporabo rekombinantne humane DNaze (Pulmozyme, Dornase alpha). Dobro razredčite in odstranite inhalacijo sputuma s hipertonično raztopino natrijevega klorida (7%).
• Kineziterapija. Za čiščenje patološkega izločanja bronhialnega drevesa in preprečevanje okužbe pljuč se uporablja posturalna drenaža, avtogeno drenažo, tolkanje in klopfmasaz (ki so sestavljeni iz vibracij prsnega koša). Uporablja se tudi aktivni cikel dihanja, PEP maske in dihalne vaje, ki uporabljajo flutter.
• Antibiotska terapija. Zdravilo se izbere glede na vrsto mikroorganizmov, izoliranih iz bronhialnega izločka, in rezultate laboratorijskih testov za občutljivost na antibiotike. Ker uporaba različnih antibiotičnih režimov preprečuje ali upočasni razvoj kroničnih okužb z bronhopulmonalnim sistemom, se antibiotiki uporabljajo dolgo časa in se lahko predpisujejo za profilaktične namene.

Antibiotiki se običajno dajejo intravensko za zdravljenje sinusne okužbe.
Kriterij za odpravo antibiotične terapije je vrnitev glavnih simptomov poslabšanja na začetno stanje za bolnika.

Cistična fibroza je kontraindikacija za uporabo antitusičnih zdravil.

Učinkovito zdravljenje progresivnih poškodb jeter pri cistični fibrozi trenutno ni razvito. Običajno se bolnikom z začetnimi znaki okvare jeter da ursodeoksiholna kislina v odmerku vsaj 15-30 mg / kg / dan.

Ker prekomerni imunski odziv telesa vpliva na poškodbo pljučnega tkiva, se kot protivnetno zdravljenje uporabljajo makrolidi, nesteroidna protivnetna zdravila ter sistemski in lokalni glukokortikoidi.

Pri cistični fibrozi se priporočajo nekateri športi (odbojka, tek, plavanje itd.).

Cistična fibroza je bolezen, pri kateri bolnik potrebuje redne podrobne preglede, vključno s študijo respiratorne funkcije, koprograma, antropometrije, splošnih urinskih in krvnih preiskav. Enkrat na leto se posnamejo rentgenski posegi v prsih, ehokardiografija in ultrazvok trebušnih organov, določi se kostna starost, opravijo se imunološki in biokemični krvni testi.